Der Seneca-Stamm ist die größte indianische Nation der fünf, die die Irokesen-Liga bilden. Am weitesten westlich der Irokesen-Stämme gelegen, besiedelte der Seneca-Stamm ursprünglich das Gebiet des heutigen Bundesstaates New York, das in Langhäusern entlang des Genesee-Flusses und in der Nähe des Canandaigua-Sees lebte. Ogwehoweh ist die offizielle Sprache des Stammes, und die Seneca bezeichnen sich selbst als Onondowahgah oder „großes Bergvolk“, weil ihre Schöpfungsgeschichte beschreibt, wie sie unter South Hill in der Nähe des Canandaigua-Sees geboren wurden.
Mitglieder des Seneca-Stammes arbeiten oder wohnen in fünf New Yorker Reservaten oder in der Nähe von Miami, OK. Es gibt auch eine bedeutende Seneca-Bevölkerung im Grand River Territory in Brantford, Ontario, wo die amerikanischen Ureinwohner, die die Briten während des amerikanischen Unabhängigkeitskrieges im 18. Jahrhundert unterstützten, nach dem Ende des Konflikts zur Flucht gezwungen wurden.
Vor dem Kontakt mit holländischen und britischen Kolonisten und Entdeckern im 16. Die Frauen waren typischerweise für das Sammeln und die landwirtschaftlichen Aktivitäten sowie die Pflege von domestizierten Tieren verantwortlich, während die Männer jagten und fischen und Land für Dörfer rodeten. Obwohl Frauen oft Alleineigentum an ihrem Land hatten und als „Clanmütter“ Clans führen konnten, hatten sie vergleichsweise wenig Einfluss auf die Stammeshäuptlinge. Der Stamm der Seneca beteiligte sich schließlich am Pelzhandel mit Europäern, was die Spannungen mit benachbarten indianischen Nationen wie den Huronen verstärkte.
Unter ihren Nachbarn als wilde tätowierte Krieger bekannt, verbesserten sich die kriegerischen Fähigkeiten und die Effektivität des Seneca-Stammes, nachdem er Waffen von niederländischen Kolonisten erhalten hatte. Es wird angenommen, dass Seneca-Krieger die Eroberung der Huronen und der Andasten durch die Irokesen unter anderen Stämmen angeführt haben. Der Stamm der Seneca wurde auch ein Verbündeter der Briten gegen die Franzosen und konnte so seine Unabhängigkeit und Macht bis weit ins 18. Jahrhundert hinein behaupten.
Die Vorherrschaft der Seneca endete während des Unabhängigkeitskrieges, als der Stamm in Fort Niagara von einer Armee von Männern besiegt wurde, die von George Washington unter dem Kommando von General Sullivan geschickt wurde. Infolgedessen wurden die Seneca auf Land umgesiedelt, das nach 1784 zu den Reservaten des Stammes wurde.
Zu den New Yorker Reservaten des Stammes gehören Allegany, Cattaraugus, Buffalo Creek, Niagara Falls und Oil Springs. Allegany und Cattaraugus sind Wohnreservate, während die restlichen drei für die kommerziellen Aktivitäten des Stammes genutzt werden, darunter Spiele und den Verkauf von Benzin und Zigaretten. Die Seneca gründeten 1848 eine Verfassung und eine Regierung aus gewählten Beamten und der Stamm bietet Gesundheitsfürsorge, frühkindliche Dienste, Bildung, Sprachunterricht und einen Stammesjugendrat. Die Tonawanda Band of Seneca spaltete sich Mitte des 19. Jahrhunderts vom Hauptstamm ab und residiert in der Nähe von Akron, New York, im Tonawanda Reservat. Es gibt noch weitere Seneca, die in der Nähe von Miami, OK. wohnen, wo sie eine Zigarettenfabrik und ein Casino betreiben.