Ein Integrasehemmer ist eine neue Klasse von Anti-HIV-Medikamenten, die auf das Enzym Integrase abzielen. Seit Anfang 2010 ist ein Mitglied dieser Klasse für die kommerzielle Nutzung in den Vereinigten Staaten zugelassen. Raltegravir, auch bekannt als Isentress®, hat die Behandlung von HIV-Infektionen vorangebracht, da es auf eine Stufe der Krankheit abzielt, die zuvor als unverwundbar galt. Ein weiterer Vorteil ist, dass es bei Menschen angewendet werden kann, die eine Resistenz gegen andere Arten von Anti-HIV-Medikamenten entwickelt haben. Dieses Medikament wurde im Oktober 2007 in den USA zugelassen.
Das Humane Immunschwächevirus (HIV), der gelegentliche Erreger des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), ist ein Retrovirus. Sein genetisches Material liegt in Form von RNA vor, nicht in Form von DNA. Es verwendet ein Enzym, ein Molekül, das Reaktionen katalysiert, die sogenannte Reverse Transkriptase, um die RNA in virale DNA zu kopieren. Es fügt seine DNA in die DNA des Wirts ein, wo es vermehrt wird, als gehörte es zu den menschlichen Zellen. Es infiziert die Zellen, die das Immunsystem vor fremden Eindringlingen warnen, sodass der Körper keine wirksame Reaktion auf das Virus auslöst.
Ohne Behandlung vermehrt sich das Virus in Ermangelung eines funktionsfähigen Immunsystems. Früher entwickelte sich HIV fast immer zu AIDS, was in der Regel zu Todesfällen führte. Medikamente zur Behandlung von Retrovirusinfektionen sind als antiretrovirale Medikamente bekannt und ihre Entwicklung war eine Revolution in der Behandlung von HIV. Die Sterblichkeitsrate von Personen, die mit diesem Virus infiziert sind, ist seit der Verwendung dieser Medikamente stark reduziert. Ein Problem bei dieser Behandlung war jedoch die Entwicklung einer Virusresistenz gegen mehrere antiretrovirale Medikamente.
Diese Arten von Medikamenten beeinflussen verschiedene Schritte im Lebenszyklus des Virus, insbesondere mehrere Enzyme, die am Prozess der Infektion eines HIV-Moleküls mit seiner menschlichen Wirtszelle beteiligt sind. Die früheren Enzyme, die zur Behandlung anvisiert wurden, waren die reverse Transkriptase und eine Protease, die Proteine spaltet. Gegen beide Mechanismen hat sich eine Resistenz entwickelt. Daher ist die Entwicklung eines Integrase-Inhibitors für die HIV-Behandlung von großer Bedeutung, da er auf einen ganz anderen Schritt abzielt.
Es ist der Schritt der Insertion in die DNA des Wirts, auf den ein Integrase-Inhibitor abzielt. Es gibt drei Phasen der Integrase-Aktivität. Zunächst bindet die Integrase die DNA der Zelle. Als nächstes bereitet es die virale DNA für die Integration vor, indem es seine DNA geringfügig verändert, um sie für die Insertion vorzubereiten. Dann wird die prozessierte DNA in die Wirtszelle eingefügt, die nun zu Viruspartikeln verändert wird.
Die ursprüngliche Forschung zur Entwicklung von Integrase-Inhibitoren war nicht erfolgreich, zielte jedoch hauptsächlich auf die ersten beiden Schritte ab. Raltegravir zielt auf den dritten Schritt ab. Bei blockierter Integration in die Wirtszelle kann sich das Virus nicht ausbreiten. Dies gibt dem Immunsystem des Patienten eine Chance, sich zu erholen.
Die Standardbehandlung bei der Verwendung eines antiretroviralen Medikaments zur Behandlung einer HIV-Infektion besteht in der Verwendung mehrerer Medikamente. Im Allgemeinen werden mindestens drei Medikamente gleichzeitig verwendet. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Raltegravir für die Anwendung durch Personen zugelassen, die bereits andere Anti-HIV-Medikamente einnehmen. Es hat sich gezeigt, dass es gut mit anderen Medikamenten funktioniert und bei Menschen, die Resistenzen gegen andere Behandlungen entwickelt haben. Raltegravir ist nicht für neu mit HIV infizierte Personen zugelassen.
Dieser Integrasehemmer wird in der Regel zweimal täglich als Pille eingenommen. Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Durchfall, Fieber und Kopfschmerzen. In den USA befindet sich ein weiteres Medikament namens Elvitegravir in fortgeschrittenen klinischen Studien. Es ist möglich, dass es bald einen weiteren Integrase-Inhibitor für die HIV-Behandlung geben wird.