Es gibt nur zwei Hauptarten von giftigen Eidechsen auf der Welt, die allgemein akzeptiert werden, um in die Kategorie der giftigen Eidechsen zu fallen. Diese stammen aus derselben Familie: Helodermatidae. Das Gila-Monster, Heloderma Suspectum, und die Perlenechse, Heloderma horridum, tragen beide giftigen Speichel in ihren Drüsengängen. Innerhalb dieser Eidechsenarten gibt es auch Unterarten, aber Warane und Komodowarane werden nicht allgemein als giftig eingestuft und gehören zu einer anderen Familie.
Einige Studien haben gezeigt, dass die Möglichkeit besteht, dass zumindest der Komodowaran etwas Gift in seinem Speichel hat. Doch schon vor den Studien haben viele Leute die Warane Varanus und die Komodowaranwaranart Varanus komodoensis aus der Familie Varanidae für giftig gehalten. Ein Teil der Verwirrung hat oft mit den giftigen Bakterien zu tun, die Monitoreidechsen in ihrem Speichel haben. Insbesondere der Speichel des Komodowarans kann beim Menschen durch eine Sekundärinfektion zum Tod führen, wenn der Biss nicht umgehend behandelt wird.
Das Gila-Monster und die Perlenechse hingegen haben eher ein neurotoxisches Gift als Bakterien. Dieser Unterschied in den Speichelarten zwischen Varanus und Heloderma führt dazu, dass normalerweise nur Perlen- und Gilas als giftige Eidechsen eingestuft werden. Die neueren Studien könnten jedoch die wissenschaftliche Klassifizierung zumindest des Komodowarans in eine giftige Eidechse ändern, wenn genügend Forschung zeigt, dass es doch Gift zusammen mit Bakterien im Speichel dieser Art gibt.
Um das Problem noch weiter zu verwirren, obwohl Gilas und Perlenechsen giftig sind, ist nicht bekannt, dass ihr leicht neurotoxisches Gift Menschen tötet . Komodowarane sind auch die größten Echsen der Welt und können 300 Pfund (136 kg) wiegen und bis zu 12 m lang werden. Im Gegensatz dazu sind Perlenechsen mit einer Länge von etwa 3.66 cm bis 1 cm nur etwa 6/1 bis 4/2 der Größe des Komodos, während Gila-Monster trotz ihres Namens noch kleiner sind und möglicherweise nur . erreichen 61 Fuß (3 cm) lang. Obwohl das Gift, das Perlenechsen und Gila-Monster tragen, dem der Diamondback-Klapperschlange ähnelt, wird es aufgrund des Klemmens und Kauens eher nicht als direkt durch die Reißzähne der Schlange als gefährlich angesehen. Als besonders schmerzhaft gilt jedoch der kräftige Biss des Gila-Monsters.
Gila-Monster kommen im Südwesten der Vereinigten Staaten vor, während Perlenechsen hauptsächlich in Mexiko und im Süden Guatemalas leben. Beide dieser giftigen Eidechsen haben Schuppen, die bolzen- oder perlenartig sind, anstatt sich zu überlappen. Im Allgemeinen haben Gila-Monster buntere Markierungen als Perlenechsen. Gilas sind bekannt für ihren hauptsächlich schwarzen Hintergrund mit gemusterten Markierungen in Gelb, Orange und/oder Pink. Eine Unterart der Perlenechsen, Heloderma horridum alvarez, ist normalerweise einfarbig schwarz, während andere „Perlen“ oft einige gelbe Muster haben.