Polypeptidhormone oder einfach Peptidhormone sind Hormone, die aus Aminosäuren bestehen, die vom endokrinen System sezerniert und über das zirkulierende Blut an die Endorgane verteilt werden. Zu den endokrinen Organen, die Peptidhormone sezernieren, gehören der Hypothalamus, die Hypophyse, die Schilddrüse, die Nebennieren, die Eierstöcke, die endokrine Bauchspeicheldrüse und das Fettgewebe. Auch Organe, die traditionell nicht als Teil des endokrinen Systems angesehen werden, wie das Herz und der Magen-Darm-Trakt, können Peptidhormone sezernieren.
Der Herstellungsprozess dieser Hormone ist der gleiche wie der Prozess der Herstellung von Proteinen. Die Desoxyribonukleinsäure (DNA) eines Organismus wird zunächst im Zellkern in Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) übersetzt, wonach die mRNA-Vorlage in den Ribosomen in Aminosäureketten oder Peptidhormonvorläufer übersetzt wird. Diese Aminosäureketten, auch Prä-Prohormone genannt, werden dann an das endoplasmatische Retikulum geschickt, um die Signal- oder Leitsequenzen zu entfernen, die etwa 15 bis 30 Aminosäuren lang sind und sich am N-Terminus der Aminosäurekette befinden . Die Spaltung der Signalsequenzen führt zu prozessierten Peptiden, die als Prohormone bezeichnet werden. Prohormone werden entweder in sekretorische Vesikel verpackt oder von Enzymen namens Endopeptidasen gespalten, um das reife Hormon zu bilden, bevor es in den Kreislauf freigesetzt wird.
Vom Hypothalamus sezernierte Peptidhormone werden allgemein als Releasing-Faktoren bezeichnet und umfassen Corticotropin-, Gonadotropin-, Somatotropin- und Thyrotropin-Releasing-Faktor. Zu denjenigen, die vom Hypophysenvorderlappen sezerniert werden, gehören Melanozyten-stimulierendes Hormon, Follikel-stimulierendes Hormon, luteinisierendes Hormon, adrenokortikotropes Hormon (ACTH), thyreotropes Hormon und Wachstumshormon oder Somatotropin. Der Hypophysenvorderlappen sezerniert auch Prolaktin und das mammatrophe Hormon. Der Hypophysenhinterlappen sezerniert Vasopressin und Oxytocin. Andere Peptidhormone sind Thyroxin aus der Schilddrüse, Cortisol aus den Nebennieren und Insulin aus der Bauchspeicheldrüse.
Spezifische extrazelluläre Reize induzieren die Sekretion der Polypeptidhormone. Bei einer Veränderung des homöostatischen Gleichgewichts werden sie beispielsweise ausgeschieden, um das Gleichgewicht wiederherzustellen. Das endokrine System arbeitet typischerweise durch negative und positive Rückkopplung oder Rückkopplungsmechanismen mit geschlossenem Regelkreis. Zum Beispiel sondert der Hypophysenvorderlappen ACTH ab, das die Sekretion von Cortisol aus der Nebennierenrinde stimuliert. Wenn die Hypophyse einen erhöhten Cortisolspiegel im Blut feststellt, reduziert sie ihre ACTH-Produktion.
Um ein Organ zu stimulieren, muss ein Peptidhormon einen Rezeptor in diesem Organ haben. Rezeptoren für Peptidhormone befinden sich in der Plasmamembran, mit Ausnahme des Schilddrüsenhormonrezeptors, der sich im Zellkern befindet. Wenn ein Peptidhormon an seinen Rezeptor bindet, kommt es zur Signalübertragung und es werden Substanzen, die sogenannten Second Messenger, freigesetzt, um bestimmte Proteine zu aktivieren, um die Produktion bestimmter Substanzen zu erhöhen oder zu hemmen. Die wichtigsten sekundären Botenstoffe sind Calcium, zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP), Inositoltriphosphat und Diacylglycerol (DAG).