Como en todas partes, numerosos animales en América del Norte se extinguieron poco después del final de la última Edad de Hielo, hace unos 12,000 años. Se cree que los humanos son la causa. Otros animales se extinguieron millones de años antes, durante el Pleistoceno. Muchos de estos son animales grandes y se los conoce como megafauna. Poco de la megafauna norteamericana sobrevive; algunos ejemplos incluyen osos y bisontes americanos. De todos los animales extintos de América del Norte, la mayoría de ellos se extinguieron tan pronto como los humanos se volvieron más numerosos.
Algunos de los fascinantes animales extintos que vivieron en América del Norte incluyen el león americano, que es la subespecie de león más grande que jamás haya existido, y es un 25% más grande que el león africano (extinto 8000 aC); el Bisonte Antiguo, que fue el gran herbívoro más numeroso durante 8,000 años hasta que se extinguió alrededor del 8000 aC; Cuvieronius, un gran elefante con colmillos en espiral (extinto 7000 aC); el lobo temible, un gran lobo que se extinguió en el 8000 a. C.; el Castor Gigante, con una longitud de hasta 2.5 m (8.2 pies) que vivió alrededor de los Grandes Lagos hasta hace 10,000 años; y el Giant Hutia, un roedor que podía crecer hasta el tamaño de un oso, que vivió en Puerto Rico hasta hace apenas 3,000 años. A excepción del bisonte antiguo y el lobo temible, pocos de estos animales extintos tienen parientes vivos.
Hay muchos otros animales extintos de América del Norte. El oso gigante de cara corta, que es el oso más grande que jamás haya existido, mide dos metros de alto y diez de largo (extinto en el 10,500 a. C.); Glyptodon, un animal blindado parecido a un armadillo del tamaño de un VW Bug, que originalmente evolucionó en Sudamérica pero se mudó a Texas; el famoso tigre dientes de sable, que fue uno de los principales depredadores en el Pleistoceno de América del Norte; el conocido mamut lanudo, con adaptaciones a la vida de la Edad de Hielo, y a menudo se encuentra congelado en el permafrost canadiense; y el guepardo americano, un animal parecido a un guepardo más estrechamente relacionado con el Puma moderno, y que sólo se conoce a partir de fragmentos de huesos.
Hay muchos otros animales extintos de América del Norte a lo largo de sus cientos de millones de años de historia natural, pero este artículo solo cubrió los que se extinguieron más recientemente.