La proinsulina es una mol?cula de prote?na que sirve como hormona precursora, o prohormona, de la insulina. La insulina es producida por las c?lulas beta, que son c?lulas pancre?ticas ubicadas en los islotes de Langerhans, espec?ficamente a trav?s de la escisi?n de la proinsulina por enzimas llamadas proteasas. Este proceso de escisi?n es importante porque la medici?n de los productos de escisi?n puede ayudar a los m?dicos a predecir la cantidad real de producci?n de insulina por el p?ncreas.
El gen de la insulina (INS), ubicado en el cromosoma 11, se traduce primero en una prote?na primaria llamada preproinsulina, que est? compuesta por 110 amino?cidos. Despu?s de la s?ntesis en los ribosomas, la preproinsulina se transporta al ret?culo endopl?smico. En un extremo de la preproinsulina, hay una cadena corta de amino?cidos llamada p?ptido se?al, que se une a una part?cula de reconocimiento de se?al (SRP). La uni?n del p?ptido se?al al SRP permite el transporte intracelular de preproinsulina desde el citoplasma al ret?culo endopl?smico. Cuando la preproinsulina alcanza el ret?culo endopl?smico, una enzima llamada p?ptido se?al peptidasa escinde el p?ptido se?al, convirtiendo as? la preproinsulina en proinsulina.
La proinsulina est? compuesta de 86 amino?cidos. Tiene tres dominios, o cadenas pept?dicas distintas: cadena alfa, cadena beta y p?ptido C. Dentro del ret?culo endopl?smico, las enzimas llamadas endopeptidasas act?an sobre toda la prohormona para generar insulina biol?gicamente activa. En particular, la endopeptidasa llamada proprote?na convertasa 1 juega un papel importante en la eliminaci?n del p?ptido C para generar insulina madura. Otra endopeptidasa, llamada proprote?na convertasa 2, juega un papel menor en el proceso de escisi?n, pero tiene un papel mayor en la producci?n enzim?tica de glucag?n, otra hormona que regula el az?car en la sangre.
A trav?s de la acci?n de la proprote?na convertasa, se genera insulina madura, que contiene las cadenas alfa y beta. La insulina madura est? compuesta de 51 amino?cidos. El p?ptido C, por otro lado, est? compuesto por 31 amino?cidos. Los cuatro amino?cidos restantes se eliminan por completo y no tienen importancia cl?nica.
La medici?n de la proinsulina en el suero sangu?neo se puede utilizar para evaluar el estado de las c?lulas beta pancre?ticas. Cuando sus niveles sangu?neos se desv?an de lo normal, se sospecha disfunci?n de la secreci?n y / o procesamiento de proinsulina. Una deficiencia o un exceso de esta prohormona podr?a dar una pista de por qu? una persona tiene diabetes y c?mo debe tratarse. Por ejemplo, las personas que tienen diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM) podr?an tener niveles elevados de proinsulina. La medici?n del producto de escisi?n de proinsulina llamado p?ptido C tambi?n es ?til para determinar si una persona tiene diabetes tipo 1 o tipo 2.