La prote?na ?cida fibrilar glial (GFAP) es una de un grupo de prote?nas que forman los componentes b?sicos de lo que se llama filamentos intermedios. Los filamentos intermedios se encuentran en las c?lulas astrogliales, que ayudan a mantener el cerebro y la m?dula espinal. Se cree que las c?lulas astrogliales juegan un papel importante en la formaci?n de mielina, que permite que los impulsos pasen a lo largo de los nervios, y ayudan a crear la barrera hematoencef?lica que controla qu? sustancias se mueven desde la circulaci?n hacia el cerebro. Cuando los genes de la prote?na ?cida fibrilar glial son defectuosos, GFAP tiene una estructura anormal. Esto puede causar lo que se conoce como enfermedad de Alexander, una condici?n rara en la cual el tejido cerebral se destruye gradualmente.
Dentro de las c?lulas astrogliales en el sistema nervioso central, varias mol?culas de prote?na ?cida fibrilar glial se unen para formar cada filamento intermedio. Las cadenas intermedias de prote?nas de filamentos se combinan para crear redes que forman parte del esqueleto de una c?lula astroglial, lo que le permite funcionar correctamente y le ayuda a mantener su forma. Se cree que las c?lulas astrogliales afectan las c?lulas que rodean los nervios, lo que les permite producir un tipo de grasa llamada mielina, que forma una capa aislante.
Cuando un trastorno gen?tico causa mutaciones en el gen de la prote?na ?cida fibrilar glial, esto puede provocar la producci?n de GFAP anormal. Se cree que la prote?na ?cida fibrilar glial defectuosa impide el proceso normal de la creaci?n de filamentos intermedios y la acumulaci?n anormal de GFAP en las c?lulas. En la enfermedad de Alexander, las colecciones de prote?nas conocidas como fibras de Rosenthal aparecen en las c?lulas astrogliales. Se cree que la prote?na ?cida fibrilar glial contribuye a esta formaci?n de fibra. Las c?lulas astrogliales ya no funcionan correctamente y la mielina se vuelve anormal.
En la enfermedad de Alexander, la p?rdida de mielina significa que los impulsos nerviosos no se transmiten adecuadamente. La condici?n puede desarrollarse en la infancia, la ni?ez o la edad adulta. Lo que se conoce como la forma infantil es la m?s com?n, con s?ntomas y signos vistos en los primeros dos a?os de vida. Puede ocurrir agrandamiento del cerebro y la cabeza, rigidez de las extremidades, convulsiones y deterioro intelectual. La enfermedad de Alexander juvenil y adulta se asocia con convulsiones, falta de coordinaci?n y dificultades con el habla y la degluci?n.
Si bien la mayor?a de los pacientes con enfermedad de Alexander tienen una mutaci?n en el gen de la prote?na ?cida fibrilar glial, el trastorno no siempre se hereda. Aunque la condici?n es fatal y no hay cura, el pron?stico para las personas con enfermedad de Alexander es bastante variable. El tipo infantil de la enfermedad suele ser mortal dentro de los seis a?os, pero los pacientes con otras formas suelen sobrevivir m?s tiempo, ocasionalmente durante d?cadas.