La Guerra Francesa e India (1754-1763) se libró entre Francia y sus aliados indios americanos (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee y Wyandot) e Inglaterra y sus aliados (las Colonias Americanas y la Confederación Iroquois). Al final de la Guerra Francesa e India, los británicos obtuvieron el control de todas las partes de Nueva Francia al este del río Mississippi, y también ganaron la Florida española. Debido a que Francia y España eran aliados, Francia le dio a España el control de la parte de la Luisiana francesa que estaba al oeste del río Mississippi para compensar a España por su pérdida.
La Guerra de Francia e India tuvo varias causas. Por ejemplo, tanto Nueva Francia como Nueva Inglaterra querían expandir sus territorios para ganar más control sobre el comercio de pieles. Ambos lados reclamaron Ohio Country, una gran área de tierra que cubre la mayor parte de lo que ahora es América al este del Mississippi. Tanto Francia como Inglaterra ignoraron los reclamos de tierras de las tribus nativas americanas, lo que enfureció a las tribus. Además, la Nueva Inglaterra protestante estaba preocupada por la influencia católica en América del Norte, debido a la importancia de la Iglesia Católica Romana en los asuntos de Nueva Francia.
Antes de la Guerra de Francia e India, se llevaron a cabo varias expediciones francesas en varias áreas de América del Norte. El primero, dirigido por Pierre-Joseph Céloron en 1749, fue al país de Ohio con la misión de sacar a los británicos del área y también de fortalecer las alianzas con grupos de indios americanos en el territorio reclamado. Ninguno de los objetivos se cumplió, y Céloron informó que los indios americanos en el país de Ohio ya estaban aliados con los británicos y se negaron a cambiar. La segunda expedición, dirigida por Charles Michel de Langlade en 1752, resultó en un ataque francés a Pickawillany en Miami Nation. La tercera expedición, dirigida por Paul Marin de la Malgue en 1753, recibió la orden de proteger el país de Ohio de los británicos. Para hacer esto, Marín y sus hombres construyeron fuertes en toda la zona.
En 1753, el gobernador de Virginia, Robert Dinwiddie, ordenó al general George Washington que llevara un mensaje a Jacques Legardeur de Saint-Pierre, el líder de las fuerzas francesas en el país de Ohio. El mensaje era una demanda para que Legardeur retirara inmediatamente a sus tropas de la zona, lo que se negó a hacer. Poco después, en 1754, se produjo la primera batalla de la Guerra de Francia e India. Se llamó la Batalla de Jumonville Glen, y comenzó cuando el general Washington se topó con un grupo de soldados franceses y terminó cuando él y sus tropas ganaron la batalla que siguió. Muchas batallas en la parte oriental de América del Norte ocurrieron durante la guerra. Debido al liderazgo de William Pitt y al hecho de que los franceses habían comenzado a ignorar la guerra francesa e india en favor de otras campañas militares, los británicos finalmente ganaron y la guerra terminó con la firma del Tratado de París en 1763.