Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI) son un grupo de medicamentos antivirales. Se dirigen a una enzima que utiliza el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para replicarse dentro de las células huésped. Aunque los medicamentos no son una cura para la infección por VIH, actúan como parte de un régimen de tratamiento que puede ayudar a controlar el progreso de la enfermedad.
La transcriptasa inversa es una enzima que utilizan varios patógenos virales para replicarse en los huéspedes. Los medicamentos NNRTI inhiben la enzima y evitan que haga su trabajo. La parte no nucleosídica del nombre se refiere a la forma particular en que este grupo de fármacos actúa sobre la enzima. Aunque varios virus usan una enzima de transcriptasa inversa, los médicos generalmente solo usan el término inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos para los medicamentos contra el VIH.
Una partícula viral del VIH es pequeña y no contiene todo el material genético o la maquinaria estructural para replicarse. Sin embargo, lleva genes específicos que codifican productos que puede utilizar para secuestrar la maquinaria existente de una célula huésped. La transcriptasa inversa es uno de estos productos virales.
Las células humanas utilizan ácido desoxirribonucleico (ADN) como material genético. El VIH usa ácido ribonucleico (ARN). Esto plantea un problema para el virus, porque necesita trabajar con la maquinaria celular, que se controla a través del ADN, para producir nuevos virus de ARN. La enzima transcriptasa inversa actúa como intermediario. Lee el ARN del virus y crea una versión de ADN para que la lea la célula. Luego, la célula reconoce las instrucciones del ADN y produce partículas virales de ARN.
Los científicos de investigación identificaron esta enzima como un paso esencial en la replicación del VIH y, por lo tanto, un objetivo para posibles fármacos. Una enzima es básicamente una molécula que tiene una estructura específica y que reconoce y se une a otras moléculas biológicas. El sitio donde se unen las moléculas se llama sitio activo.
Algunos medicamentos se unen directamente al sitio activo de una enzima y evitan que la enzima interactúe con sus moléculas objetivo, porque los objetivos no pueden encajar en el sitio activo. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos en realidad se unen a una parte diferente de la enzima, pero aún bloquean las moléculas con las que se supone que interactúa la enzima. Esto, en teoría, ralentiza el proceso de replicación de la partícula del VIH.
Existen problemas en el tratamiento del VIH en los que el virus puede mutar. El ARN muta con relativa facilidad, ya que los mecanismos de copia de una partícula de ARN a otra no siempre son exactos. Cuando el virus del VIH muta durante la replicación, la enzima transcriptasa inversa puede ser ligeramente diferente y, por tanto, ser menos reconocible para los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos. Esto puede ser perjudicial para el éxito de los medicamentos.
Debido a este mecanismo de resistencia del VIH, los pacientes generalmente reciben inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos como parte de un régimen de tratamiento junto con otras formas de medicación antiviral. Los NNRTI forman un grupo de medicamentos basados en sus acciones sobre la enzima, pero pueden tener diferentes estructuras. Los ejemplos de NNRTI incluyen nevirapina, rilpivirina y efavirenz.