Les caspases sont un groupe complexe d’enzymes qui provoquent l’apoptose, ?galement connue sous le nom de mort cellulaire programm?e. Un groupe naturel d’enzymes inhibitrices de caspases est activ? par le clivage d’une classe suppl?mentaire de caspases. Un autre type d’inhibiteur que l’on trouve naturellement est celui des virus qui les utilisent dans le cadre de leur processus d’infection. Les chercheurs utilisent souvent des inhibiteurs de caspase dans les ?tudes de biologie cellulaire et de biochimie pour essayer d’inhiber un type particulier de caspase afin de voir les effets sur la mort cellulaire en l’absence de son activit?. De tels inhibiteurs pr?sentent ?galement un int?r?t en tant que m?dicaments cliniques potentiels.
L’?norme importance des caspases en a fait la cible d’un nombre immense de recherches en biochimie et en biologie cellulaire. C’est une approche tr?s courante en enzymologie d’utiliser un inhibiteur contre une enzyme particuli?re, puis de rechercher des changements une fois que l’enzyme ?tudi?e n’a plus d’activit?. Certains inhibiteurs sont obtenus ? partir de sources naturelles, tandis que d’autres sont sp?cifiquement con?us pour cibler des enzymes sp?cifiques. Il existe une large gamme d’inhibiteurs de l’apoptose disponibles dans le commerce.
De nombreux inhibiteurs d’enzymes naturels sont de courtes cha?nes d’acides amin?s, appel?es peptides. Le domaine des peptidomim?tiques permet la synth?se de compos?s qui sont structurellement similaires aux peptides naturels, mais qui pr?sentent ?galement des caract?ristiques inhabituelles. Un groupe d’inhibiteurs de caspases a une s?quence qui est cliv?e par des caspases particuli?res. Il est coupl? ? une ?tiquette fluorescente, de sorte que l’activit? de l’enzyme peut ?tre d?tect?e lorsque la caspase particuli?re est active.
En utilisant de tels dosages, on avait pens? que les groupes d’inhibiteurs de caspases ?taient sp?cifiques des formes individuelles de caspases ?tudi?es. Des recherches d?taill?es utilisant ces inhibiteurs ont r?v?l? que de nombreux compos?s n’?taient pas aussi sp?cifiques qu’on le pensait auparavant. Aux concentrations utilis?es dans les essais de biologie cellulaire, d’autres formes de caspases qui n’?taient pas l’enzyme cible se sont ?galement r?v?l?es inhib?es. Les recherches indiquant des effets suppos?s ?tre dus ? une caspase sp?cifique ont d? ?tre r??valu?es.
Un certain nombre d’inhibiteurs de caspase diff?rents ont ?t? test?s dans des essais cliniques pour une vari?t? de conditions. Les r?sultats ont ?t? prometteurs lorsque des personnes atteintes de l?sions h?patiques ont ?t? trait?es avec un tel inhibiteur, et cela a retard? la mort des cellules h?patiques. Un autre exemple est celui des patients qui avaient subi la coupure de l’oxyg?ne et du sang au cerveau. L’utilisation exp?rimentale d’un inhibiteur de caspase s’est av?r?e aider ? pr?venir les l?sions tissulaires dans de tels cas.
La mort cellulaire programm?e peut ?tre un m?canisme de d?fense pour tuer les cellules plut?t que de les faire infecter par des micro-organismes. Certains types de virus, tels que les cowpox, utilisent des inhibiteurs de caspases pour emp?cher les cellules cibles de subir l’apoptose. Cela leur permet d’envahir avec succ?s les cellules.