P450 fait référence à une famille de protéines métaboliques appelées enzymes du cytochrome P450 ; ils sont responsables de la décomposition des médicaments à l’intérieur du corps. Les inhibiteurs du P450 ralentissent ou arrêtent l’action chimique d’une enzyme du cytochrome P450, généralement en se liant à l’enzyme avant qu’elle ne puisse faire son travail. Certains médicaments sont connus pour être des inhibiteurs du P450, mais certains aliments peuvent également inhiber ces enzymes. Il est utile dans certains cas d’inhiber délibérément les enzymes P450, car elles décomposent certains médicaments avant que le médicament ne puisse agir. Dans d’autres cas, les médicaments et les aliments qui inhibent la fonction des enzymes doivent être évités afin qu’un médicament se décompose assez rapidement et ne s’accumule pas dans le corps.
De grandes concentrations d’enzymes du cytochrome P450 se trouvent dans le foie, mais elles peuvent également être trouvées dans de nombreux autres organes comme les reins et le tube digestif. Ces enzymes commencent le processus de décomposition de nombreuses substances différentes qui pourraient devenir toxiques si elles ne sont pas excrétées dans l’urine ou la bile. Les substances comprennent des médicaments, des drogues illégales, des hormones stéroïdes et d’autres molécules organiques.
Un large éventail de médicaments agissent comme des inhibiteurs du P450. Cette inhibition – ainsi que l’effet inverse, l’induction – est ce qui est responsable de la plupart des problèmes d’interaction médicamenteuse et peut entraîner l’accumulation de certains médicaments à des niveaux toxiques dans le corps. De nombreux antidépresseurs comme le Prozac, le Zoloft et le Luvox sont des inhibiteurs de certaines enzymes P450 avec Tagemet, Cipro, Benadryl et une longue liste d’autres médicaments. La consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de carambole, de cresson et même l’utilisation de produits du tabac inhibent également ces enzymes.
Certains médicaments ne sont plus utilisés aux États-Unis en raison d’effets secondaires potentiellement mortels causés par des interactions avec d’autres médicaments qui sont des inhibiteurs du P450. Les exemples incluent Seldane, Hismanal, Propulsid. Un autre médicament, Posicor, a été arrêté car il est lui-même un puissant inhibiteur du P450 qui réagit dangereusement avec certains médicaments pour le cœur.
Un point important est que certains médicaments sont moins efficaces en étant métabolisés plus rapidement alors que d’autres médicaments sont en fait plus efficaces. Les médicaments déjà sous forme chimique qui sont biologiquement actifs ne soulagent pas aussi bien les symptômes s’il y a une activité élevée du cytochrome P450. Ils peuvent mieux fonctionner s’ils sont pris avec des inhibiteurs du P450. D’autres médicaments sont pris sous une forme inactive et sont activés par les premières étapes de la dégradation. Ces médicaments peuvent ne pas bien remplir leur fonction si le patient prend également un inhibiteur du cytochrome P450.