La résistance à la warfarine survient lorsque les patients ont besoin de doses inhabituellement élevées du médicament pour obtenir la lecture thérapeutique du rapport international normalisé (INR) thérapeutique. La plupart des personnes qui prennent ce médicament ne souffrent pas de cette maladie et auront des lectures régulières de l’INR sanguin après la période d’initiation. Le fait de ne pas prendre le médicament comme indiqué est souvent identifié comme une résistance à la warfarine, bien que cela soit inexact. D’autres fois, la maladie survient légitimement en raison de régimes alimentaires extrêmement riches en vitamine K, de médicaments qui réduisent l’efficacité de la warfarine ou d’une malabsorption du médicament. Plusieurs études ont également identifié un gène qui, lorsqu’il est altéré, interfère avec l’efficacité de ce médicament anticoagulant.
Bien que la posologie de la warfarine varie considérablement d’un individu à l’autre, la quantité prescrite pour la plupart des patients se situera dans une fourchette attendue. En règle générale, cela est inférieur à 10-15 milligrammes (mg) par jour, et de nombreux patients prennent beaucoup moins pour atteindre un INR thérapeutique. Parfois, la résistance est définie comme la nécessité de prendre plus de 20 mg par jour du médicament pour atteindre l’INR souhaité. Alternativement, le terme peut être défini de manière plus vague comme la nécessité de prendre des doses qui dépassent de loin la plage normale pour les patients.
La plupart des médecins estiment que la cause la plus courante de la résistance à la warfarine est la résistance psychologique ou sociale. En d’autres termes, c’est le fait de ne pas prendre le médicament comme indiqué. Lorsque les instructions sur la façon d’utiliser le médicament ne sont pas suivies, l’INR n’atteint pas, de manière prévisible, une plage thérapeutique et la posologie est généralement augmentée. Cela représente un danger si un patient devient soudainement conforme au traitement après d’énormes augmentations du médicament, car il pourrait commencer à prendre beaucoup plus de warfarine que ce qui est sûr.
La vraie résistance est due à d’autres facteurs. Par exemple, le médicament inhibe la vitamine K pour réduire la coagulation du sang, mais les gens peuvent avoir un apport raisonnable et constant d’aliments comme les légumes verts à feuilles qui en contiennent. Si un régime est uniquement composé d’énormes quantités d’aliments contenant de la vitamine K, la warfarine peut ne pas être en mesure de fonctionner correctement. Les régimes extrêmes, tels qu’un régime composé uniquement d’épinards, sont les plus susceptibles de présenter ce risque.
De plus, de nombreux médicaments réduisent la force et l’efficacité de la warfarine. Il est important de noter que de nombreuses personnes nécessitant ce médicament anticoagulant peuvent avoir de nombreuses autres ordonnances pour des affections connexes. Trouver une combinaison de médicaments qui ne provoque pas de résistance à la warfarine peut être difficile.
D’autres réactions qui affectent la résistance d’un patient à la warfarine se produisent dans le tractus gastro-intestinal ou sont basées sur des erreurs dans un gène spécifique. Si des conditions telles que la colite interfèrent avec l’absorption, un patient peut avoir besoin de doses très élevées de warfarine pour atteindre l’INR thérapeutique. En outre, des études ont découvert que des gènes défectueux dans le complexe multiprotéique de la vitamine K époxyde réductase (VKOR) peuvent entraîner une résistance, ce qui rend difficile, voire impossible, une baisse adéquate des niveaux de vitamine K.
La résistance à la warfarine est un problème car elle peut augmenter le temps qu’il faut aux patients pour atteindre un INR médicalement recommandé qui réduit la probabilité de formation de caillots sanguins. De plus, il n’est pas toujours sûr d’utiliser de grandes quantités de médicament. Une des solutions au problème est de prescrire la warfarine avec un autre anticoagulant comme l’aspirine. Cela peut éliminer la nécessité de prescrire de la warfarine à des doses très élevées, et cela peut réduire les risques de rester dans une plage d’INR sous-thérapeutique.