A catepsina K (CTSK) ? uma prote?na que ? um tipo de protease, uma enzima que decomp?e outras prote?nas. ? tamb?m um membro da fam?lia das catepsinas. Esta catepsina em particular desempenha um papel na quebra da matriz ?ssea como parte da reabsor??o e metabolismo ?sseo. O equil?brio da quebra e reconstru??o ?ssea pode dar errado, levando ? osteoporose. Os inibidores da catepsina K est?o sendo investigados como poss?veis drogas para bloquear esse processo e tratar doen?as como a osteoporose.
As proteases s?o um grande grupo de prote?nas que s?o divididas em uma variedade de classes, com base em seus substratos e na estrutura de seu local ativo. O CTSK ? chamado de protease de ciste?na porque possui o amino?cido ciste?na em seu local ativo. Muitas proteases s?o produzidas em uma forma inativa maior, conhecida como zimog?nio, e n?o danificam o tecido circundante. A fam?lia de proteases da catepsina ? produzida nesta forma, e a catepsina K se quebra em condi??es ?cidas, produzindo uma enzima ativa menor.
A maioria dos membros desta fam?lia de proteases ? encontrada em lisossomos. Estes s?o compartimentos celulares altamente ?cidos e cheios de enzimas que degradam os componentes celulares. A catepsina K foi originalmente encontrada em tais compartimentos. O baixo pH dos lisossomos estimula a enzima a se ativar. O CTSK tamb?m pode ser encontrado extracelularmente no ambiente ?cido, onde o tecido ?sseo est? passando por metabolismo.
A matriz ?ssea passa por um processo constante de decomposi??o por c?lulas especializadas conhecidas como osteoclastos e, em seguida, ? reconstru?da por outros tipos de c?lulas. Esse processo geralmente est? em equil?brio e os ossos mant?m sua for?a. ? medida que as mulheres envelhecem, principalmente ap?s a menopausa, a massa ?ssea ? frequentemente perdida devido a um excesso de atividade da catepsina K. Isso pode resultar na doen?a conhecida como osteoporose, na qual os ossos s?o quebradi?os e fraturam facilmente. O dist?rbio pode ser grave e essa tend?ncia ? fratura resulta em perda de mobilidade e, ?s vezes, morte precoce.
Atualmente, existem medicamentos conhecidos como bisfosfonatos usados ??no tratamento da osteoporose. Eles podem ter efeitos colaterais graves, e os m?dicos t?m procurado medicamentos alternativos. Os inibidores da catepsina K t?m sido escolhas l?gicas a serem alvo, devido ao seu papel no bloqueio da quebra dos componentes ?sseos.
O inibidor da catepsina K odanacatib mostrou-se promissor em ensaios cl?nicos nos Estados Unidos e est? sendo desenvolvido pela empresa farmac?utica Merck. Este medicamento passou nos ensaios cl?nicos de seguran?a e mostrou-se promissor no aumento da densidade ?ssea em mulheres na p?s-menopausa. A aprova??o deste medicamento para uso nos Estados Unidos depende de testes cl?nicos que mostrem que o medicamento ? capaz de melhorar os sintomas da osteoporose, como aumento da massa ?ssea e limita??o de fraturas.