A síndrome de Muckle Wells (MWS) é uma doença rara causada por uma cópia anormal de um gene. A doença afeta a pele e as articulações dos pacientes e também causa febre. A longo prazo, a MWS também pode prejudicar a audição e os rins das pessoas afetadas. É também conhecida como Síndrome de Urticária-Surdez-Amiloidose (UDA). A Síndrome de Muckle Wells faz parte de um grupo de doenças semelhantes chamadas Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS).
Os sintomas da MWS incluem erupções na pele que não coçam, dores nas articulações e temperatura elevada. Olhos inflamados são outro sintoma possível. Cerca de um terço das pessoas com Síndrome de Muckle Wells desenvolvem danos renais ao longo do tempo devido ao acúmulo de uma proteína chamada amiloide nos rins, que é conhecida como amiloidose. A doença também pode afetar os nervos do ouvido e causar surdez. Algumas pessoas também podem sofrer lesões na pele.
O gene que causa os sintomas de MWS é o gene NLRP3. Os humanos têm duas cópias de cada gene, geralmente, um conjunto da mãe e um conjunto do pai. Cada cópia de um gene codifica uma proteína específica e, se um gene sofrer mutação, pode codificar uma proteína diferente do normal.
O NLRP3 codifica uma proteína chamada criopirina e, em pessoas sem a doença, o código é preciso o suficiente para que o corpo produza uma proteína que funcione normalmente. Em pessoas com MWS, pelo menos uma cópia do gene sofre mutação, e a criopirina que o corpo produz não é normal. Esse gene mutado é dominante, o que significa que, se uma pessoa tiver uma cópia normal e também a mutada, a cópia normal não impede o desenvolvimento da doença.
A criopirina faz parte da resposta do sistema imunológico à infecção ou lesão tecidual. Ajuda a formar um complexo de moléculas denominado inflamassoma. O inflamassoma completo atua como um sinal para o corpo iniciar o processo de inflamação.
A criopirina anormal que as pessoas com síndrome de Muckle Wells produzem é muito mais ativa do que o normal no inflamassoma. Ele desencadeia mais inflamação do que o necessário e causa sintomas como febre, erupção na pele e dor nas articulações. Esses sintomas resultam de um processo inflamatório excessivamente entusiasmado que danifica e mata as células do próprio corpo por acidente.
Alguém com MWS geralmente sofre episódios recorrentes de inflamação ao longo da vida. A primeira ocorrência geralmente acontece na infância. Os gatilhos de um surto incluem estresse, resfriado ou cansaço, mas às vezes parece não haver gatilho.