A resistência à varfarina ocorre quando os pacientes precisam de doses excepcionalmente altas do medicamento para atingir a leitura terapêutica desejada da Razão Normalizada Internacional (INR). A maioria dos indivíduos que toma este medicamento não apresenta essa condição e fará leituras regulares de INR no sangue após o período de iniciação. A falha em tomar o medicamento conforme as instruções é frequentemente identificada como resistência à varfarina, embora isso seja impreciso. Outras vezes, a condição ocorre legitimamente por causa de dietas extremamente ricas em vitamina K, medicamentos que reduzem a eficácia da varfarina ou má absorção do medicamento. Vários estudos também identificaram um gene que, quando prejudicado, interfere no funcionamento desse fármaco anticoagulante.
Embora a dosagem de varfarina varie muito entre os indivíduos, a quantidade prescrita para a maioria dos pacientes ficará dentro de uma faixa esperada. Normalmente, isso é inferior a 10-15 miligramas (mg) por dia, e muitos pacientes levam muito menos para atingir um INR terapêutico. Às vezes, a resistência é definida como a necessidade de ingerir mais de 20 mg diários do medicamento para atingir o INR desejado. Alternativamente, o termo pode ser mais vagamente definido como a necessidade de tomar doses que excedem em muito a faixa normal para os pacientes.
A maioria dos médicos acredita que a causa mais comum de resistência à varfarina é a resistência psicológica ou social. Em outras palavras, é a omissão de tomar o medicamento conforme as instruções. Quando as instruções sobre como usar o medicamento não são seguidas, o INR previsivelmente não atinge uma faixa terapêutica e a dosagem geralmente é aumentada. Isso representa um perigo se um paciente tornar-se subitamente compatível com o tratamento após grandes aumentos no medicamento, porque ele pode começar a tomar muito mais varfarina do que é seguro.
A verdadeira resistência se deve a outros fatores. Por exemplo, a droga inibe a vitamina K para reduzir a coagulação do sangue, mas as pessoas podem ter uma ingestão razoável e consistente de alimentos como vegetais de folhas verdes que a contenham. Se a dieta for composta exclusivamente de grandes quantidades de alimentos com vitamina K, a varfarina pode não funcionar adequadamente. Dietas extremas, como uma dieta só de espinafre, têm maior probabilidade de apresentar esse risco.
Além disso, vários medicamentos reduzem a força e a eficácia da varfarina. É importante observar que muitas pessoas que precisam desse medicamento anticoagulante podem ter muitas outras prescrições para doenças relacionadas. Encontrar uma combinação de medicamentos que não cause resistência à varfarina pode ser um desafio.
Outras reações que afetam a resistência do paciente à varfarina ocorrem no trato gastrointestinal ou são baseadas em erros em um gene específico. Se condições como a colite interferem na absorção, o paciente pode precisar de doses muito altas de varfarina para atingir o INR terapêutico. Além disso, estudos descobriram que genes defeituosos no complexo multiproteína da vitamina K epóxido redutase (VKOR) podem resultar em resistência, tornando difícil ou impossível reduzir adequadamente os níveis de vitamina K.
A resistência à varfarina é um problema porque pode aumentar o tempo que os pacientes levam para atingir o INR recomendado pelo médico, o que reduz a probabilidade de formação de coágulos sanguíneos. Além disso, nem sempre é seguro usar grandes quantidades da droga. Uma das soluções para o problema é prescrever a varfarina com outro anticoagulante como a aspirina. Isso pode eliminar a necessidade de prescrever varfarina em doses muito altas e pode diminuir os riscos de permanecer em uma faixa de INR subterapêutica.