A prote?na ?cida fibrilar glial (GFAP) faz parte de um grupo de prote?nas que formam os blocos de constru??o dos chamados filamentos intermedi?rios. Filamentos intermedi?rios s?o encontrados nas c?lulas astrogliais, que ajudam a manter o c?rebro e a medula espinhal. Pensa-se que as c?lulas astrogliais desempenham um papel importante na forma??o da mielina, que permite que os impulsos passem pelos nervos, e ajudam a criar a barreira cerebral do sangue que controla quais subst?ncias se movem da circula??o para o c?rebro. Quando os genes da prote?na ?cida fibrilar glial est?o com defeito, o GFAP possui uma estrutura anormal. Isso pode causar o que ? conhecido como doen?a de Alexander, uma condi??o rara na qual o tecido cerebral ? gradualmente destru?do.
Dentro das c?lulas astrogliais no sistema nervoso central, v?rias mol?culas de prote?na ?cida fibrilar da glia se juntam para formar cada filamento intermedi?rio. Os filamentos intermedi?rios de prote?nas de filamentos se combinam para criar redes que fazem parte do esqueleto de uma c?lula astroglial, permitindo que ela funcione corretamente e ajudando a manter sua forma. Pensa-se que as c?lulas astrogliais afetam as c?lulas circundantes aos nervos, permitindo-lhes produzir um tipo de gordura chamada mielina, que forma uma camada isolante.
Quando um dist?rbio gen?tico causa muta??es no gene da prote?na ?cida fibrilar glial, isso pode resultar na produ??o de GFAP anormal. Pensa-se que a prote?na ?cida fibrilar glial defeituosa impede o processo normal de cria??o de filamentos intermedi?rios, e GFAP anormal se acumula nas c?lulas. Na doen?a de Alexander, cole??es de prote?nas conhecidas como fibras de Rosenthal aparecem nas c?lulas astrogliais. Pensa-se que a prote?na ?cida fibrilar glial contribua para a forma??o dessa fibra. As c?lulas astrogliais n?o funcionam mais adequadamente e a mielina se torna anormal.
Na doen?a de Alexander, a perda de mielina significa que os impulsos nervosos n?o s?o transmitidos adequadamente. A condi??o pode se desenvolver na inf?ncia, inf?ncia ou idade adulta. O que ? conhecido como forma infantil ? o mais comum, com sintomas e sinais observados nos dois primeiros anos de vida. Pode ocorrer aumento do c?rebro e da cabe?a, rigidez dos membros, convuls?es e comprometimento intelectual. A doen?a de Alexander juvenil e adulta est? associada a convuls?es, m? coordena??o e dificuldades com a fala e a degluti??o.
Enquanto a maioria dos pacientes com doen?a de Alexander tem uma muta??o no gene da prote?na glial fibrilar ?cida, o dist?rbio nem sempre ? herdado. Embora a condi??o seja fatal e n?o exista cura, as perspectivas para as pessoas com doen?a de Alexander s?o bastante vari?veis. O tipo infantil da doen?a ? normalmente fatal em seis anos, mas pacientes com outras formas geralmente sobrevivem mais, ocasionalmente por d?cadas.