As fibrilas amil?ides s?o agregados de prote?nas do tipo fio que s?o insol?veis e resistentes ? atividade da protease. Dependendo da prote?na que comp?e as fibrilas, as estruturas amil?ides podem se acumular em diferentes locais do corpo, incluindo o c?rebro, as articula??es e o p?ncreas. Evid?ncias gen?ticas, patol?gicas e bioqu?micas extensas indicam que o ac?mulo de fibrilas amil?ides nos tecidos est? envolvido em in?meras doen?as, incluindo Alzheimer, Parkinson, diabetes tipo 2 e doen?a de pr?ons. Por exemplo, o c?rebro de pacientes com Alzheimer mostra placas de fibrilas amil?ides formadas a partir de prote?na beta-amil?ide.
Aproximadamente 30 prote?nas formam fibrilas amil?ides em humanos; eles n?o est?o relacionados e n?o compartilham uma estrutura ou similaridade de sequ?ncia comum. Todos eles, no entanto, s?o dobrados de uma maneira que difere dos padr?es normais de dobramento de prote?nas, com a mesma estrutura sempre encontrada no n?cleo de uma fibrila. As prote?nas que formam fibrilas amil?ides em doen?as humanas incluem cadeias leves de imunoglobulina, gelsolina, procalcitonina, prote?na beta-amil?ide, prote?na s?rica de amil?ide A, beta 2-microglobulina, transtiretina e prote?na pri?nica.
Independentemente das prote?nas envolvidas, as fibrilas amil?ides t?m propriedades estruturais caracter?sticas, particularmente sua estrutura quatern?ria de folhas cruzadas. As prote?nas ?nicas se formam em filamentos longos que se ligam lado a lado em fitas. Essas pilhas de folhas beta, fortemente conectadas por liga??es de hidrog?nio, correm perpendicularmente ao longo eixo da fibrila.
Essa estrutura distinta pode resultar da forte carga transportada pelos blocos de constru??o das fibrilas. Prote?nas com sequ?ncias ricas em glutamina s?o importantes nas doen?as dos pr?ons e na doen?a de Huntington. As glutaminas podem fortalecer a estrutura da folha beta, formando liga??es de hidrog?nio intraestandes entre os carbonetos da amida e os nitrog?nios. Em outras prote?nas, como a prote?na beta-ameloide associada ao Alzheimer, acredita-se que a associa??o hidrof?bica mantenha a estrutura unida.
As fibrilas amil?ides s?o resultado de problemas na auto-montagem de prote?nas e parecem resultar do processo de envelhecimento. A grande maioria das doen?as causadas por estruturas amil?ides ? encontrada em pacientes idosos. Uma vez acreditava-se que as fibrilas amel?ides s?o inertes, com intermedi?rios t?xicos que danificam as c?lulas durante sua forma??o, causando danos ?s c?lulas. Pesquisas mostraram, no entanto, que as pr?prias fibras s?o realmente t?xicas, principalmente quando fragmentadas em peda?os mais curtos. N?o se sabe exatamente como as fibras s?o t?xicas para as c?lulas ou por que as fibras mais curtas s?o mais t?xicas, mas uma possibilidade ? que seu tamanho pequeno facilite a entrada nas c?lulas.
Essas fibrilas t?m uma apar?ncia reta, sem ramifica??o caracter?stica, quando observadas por microscopia eletr?nica. Eles geralmente s?o identificados indiretamente usando corantes fluorescentes, polarimetria de manchas, dicro?smo circular ou espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier. Uma an?lise de difra??o de raios X pode ser usada para determinar diretamente a presen?a da estrutura da coluna beta cruzada por sinais caracter?sticos de difra??o de espalhamento.