L’angiotensinogène est une protéine et un précurseur d’hormone impliqué dans le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), qui provoque une augmentation de la pression artérielle. Il est produit dans le foie et sécrété dans la circulation sanguine, où il agit comme substrat pour l’enzyme rénine. Il s’agit d’une alpha-2 globuline sérique, qui est un type de protéine globulaire que l’on trouve dans la circulation sanguine et qui est généralement polaire. Contrairement à d’autres protéines de cette catégorie, l’angiotensinogène n’a pas d’effet inhibiteur sur les autres enzymes.
La première étape du RAAS se produit lorsque la rénine, une enzyme produite dans les reins et sécrétée dans la circulation sanguine, se lie à l’angiotensinogène et le clive pour produire l’angiotensine I (AI). Bien que l’angiotensinogène ait plus de 450 acides aminés, selon les espèces, seuls les 12 premiers à l’extrémité azotée (N-terminale) sont importants dans la voie. Seuls les 10 premiers sont éliminés par la rénine pour former l’IA.
L’étape suivante du RAAS se produit lorsque l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) clive deux acides aminés de l’extrémité carbonée (C-terminale) de l’IA pour former l’angiotensine II (AII), un peptide à huit acides aminés. Alors que l’IA et l’angiotensinogène ont peu ou pas d’effet sur le corps, l’AII stimule la soif dans le cerveau, augmente la pression artérielle en resserrant les vaisseaux sanguins et signale la libération de vasopressine et d’aldostérone. La vasopressine augmente la rétention d’eau dans les reins, tandis que l’aldostérone y augmente la rétention de sel. Les deux augmentent le volume de liquide dans la circulation sanguine et augmentent la pression artérielle.
L’AII est ensuite clivé pour former l’angiotensine III (AIII), un peptide à sept acides aminés, et plus tard l’angiotensine IV (AIV), un peptide à six acides aminés, par diverses enzymes angiotensinase dans le sang. L’AIII et l’AIV ont tous deux des effets similaires sur le corps à l’AII, mais sont moins puissants. En conséquence, ils sont importants dans la rupture de l’AII et la fin du RAAS.
Avant d’être décomposé, l’AII fournit également une rétroaction positive, augmentant la production d’angiotensinogène dans le foie. D’autres hormones et molécules qui augmentent la production comprennent les œstrogènes, les hormones produites par la thyroïde et les corticostéroïdes plasmatiques. La variation des taux d’œstrogènes et d’AII dans le sang peut également créer un changement de la pression artérielle qui fluctue avec le cycle menstruel d’une femme. Les niveaux d’aldostérone augmentent généralement pendant la phase lutéale du cycle, ce qui pourrait exacerber les symptômes de rétention d’eau et de ballonnements.
Le RAAS a été un intérêt clé dans l’étude de l’hypertension. L’angiotensinogène est la molécule précurseur de la voie et le substrat de la rénine. Les études se sont donc concentrées sur lui comme indicateur potentiel de l’hypertension. Les scientifiques ont trouvé des liens étroits entre l’hypertension essentielle et le gène de l’angiotensinogène pour la majorité des ethnies. Les Chinois, cependant, n’ont pas été trouvés pour expérimenter cette connexion.