La resistenza alla proteina C attivata si riferisce a un disturbo del sangue o dell’emostasi che si verifica quando l’enzima non riesce a regolare la coagulazione del sangue, con conseguente trombosi venosa anormale. Oltre l’80% delle volte, la condizione è ereditaria. Una volta diagnosticato, il trattamento prevede iniezioni di eparina seguite da una terapia orale con warfarin per tutta la vita.
La proteina C normalmente si attiva quando è esposta alla trombina combinata con la trombomodulina sulle cellule endoteliali, o sul rivestimento, dei vasi sanguigni. Dopo l’attivazione, la proteina C in genere scompone i fattori della coagulazione Va e VIIIa, prevenendo la formazione di coaguli di sangue. I ricercatori hanno scoperto che la malattia ereditaria comporta una mutazione nel fattore V della coagulazione. Questa mutazione, chiamata fattore V di Leiden, rende questo particolare fattore della coagulazione immune o resistente agli effetti della proteina C attivata, negando una risposta anticoagulante.
Gli scienziati suggeriscono che il rischio di sviluppare trombosi è quasi otto volte maggiore nelle persone con resistenza alla proteina C attivata ereditata, rispetto alla persona media. Il rischio generalmente aumenta drammaticamente fino a 90 volte maggiore per coloro che ereditano coppie identiche del gene. La trombosi venosa profonda (TVP) è un sintomo comune, ma i coaguli di sangue possono formarsi ovunque lungo il sistema venoso. La formazione anormale di coaguli di sangue potrebbe comparire già nell’adolescenza e fattori di stress biologici che includono infezioni, gravidanza o interventi chirurgici, sono solitamente fattori che contribuiscono.
Cancro, malattie infiammatorie e lupus possono determinare una resistenza acquisita alla proteina C attivata. Anche il colesterolo alto, l’uso di contraccettivi orali e la gravidanza potrebbero scatenare il disturbo. Nella malattia acquisita, non vi è alcuna mutazione del fattore della coagulazione. Nel caso del lupus, le reazioni chimiche che si verificano nel corpo causano una resistenza al fattore V senza mutazione. Nelle altre condizioni, i ricercatori ritengono che la resistenza alla proteina C attivata si verifichi perché il corpo presenta livelli anormalmente elevati di fattori VII e VIII della coagulazione e, possibilmente, livelli più elevati di fibrinogeno. Senza quantità sufficienti di proteina C attivata, questi fattori di coagulazione elevati fanno precipitare i coaguli di sangue.
Quando i medici sospettano una resistenza alla proteina C attivata, possono eseguire il tempo di protrombina (PT) e i tempi di tromboplastina parziale attivata (aPTT). Il PT e l’aPTT riguardano il tempo necessario al sangue per coagularsi normalmente e dopo l’aggiunta di calcio e un fosfolipide. In assenza di possibili infezioni o malattie autoimmuni, la resistenza alla proteina C attivata potrebbe essere aggiunta al plasma per valutare il tempo di coagulazione con la sostanza rispetto ai normali tempi di PT. Tempi simili tra i due test potrebbero essere indicativi del disturbo. Ulteriori test possono includere l’identificazione della mutazione del fattore V Leiden.