La sindrome di Holt-Oram è una rara malattia genetica che causa problemi cardiaci e sviluppo anormale delle ossa negli arti superiori. Questi sintomi possono manifestarsi in una miriade di modi che vanno da anomalie che possono essere rilevate solo tramite raggi X a una totale assenza di ossa dell’avambraccio. Alcuni con la sindrome di Holt-Oram potrebbero non avere affatto il pollice o uno allungato simile a un dito. Le anomalie scheletriche possono interessare solo uno o entrambi i lati del corpo. La maggior parte dei pazienti sviluppa anche gravi problemi cardiaci, come un foro nel setto o una frequenza cardiaca anormale.
Questa condizione è simile alla sindrome del raggio radiale di Duane, sebbene sia il risultato di una diversa mutazione genetica. La sindrome di Holt-Oram è causata da una mutazione nel gene TBX5 che colpisce lo sviluppo in utero degli arti superiori e del cuore. Il gene svolge probabilmente un ruolo cruciale nello sviluppo di un normale cuore a quattro camere e ossa del braccio e della mano. La mutazione caratteristica di questa sindrome interrompe questi processi regolati da quel gene.
Una mutazione nel gene TBX5 può causare una miriade di problemi a coloro che sviluppano la sindrome di Holt-Oram. Le ossa carpali sono quasi sempre colpite, sebbene questa anomalia possa essere rivelata solo dai raggi X. Le ossa del braccio possono essere sottosviluppate o completamente assenti. Il pollice può essere troppo corto o abbastanza lungo da assomigliare a un quinto dito. Anche la clavicola e le scapole possono essere colpite da questa sindrome.
Due terzi di questi pazienti sviluppano anche qualche tipo di problema cardiaco. Tali problemi sono spesso pericolosi per la vita. I difetti del setto, come i buchi nella parete muscolare che separa le camere del cuore, sono comuni. Sono comuni anche le frequenze cardiache anormali che possono essere troppo veloci o troppo lente. In alcuni casi, il cuore può trovarsi verso il centro del torace anziché a sinistra e le vene possono drenare il sangue in modo improprio.
La diagnosi di questa condizione è un processo che di solito inizia quando nasce un bambino, se le anomalie del braccio e della mano sono evidenti. In caso contrario, la sindrome di Holt-Oram non può essere sospettata fino a quando non si manifestano problemi cardiaci. I raggi X generalmente rivelano anomalie scheletriche, mentre un elettrocardiogramma può mostrare se sono presenti anche problemi cardiaci.
Non esiste una cura per la sindrome di Holt-Oram, quindi il trattamento è spesso focalizzato sull’alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della funzionalità del paziente. I problemi cardiaci vengono solitamente valutati e trattati da un cardiologo. Un difetto del setto può essere trattato con farmaci, ma spesso si consiglia anche la chirurgia. Un chirurgo ortopedico può essere consultato per quanto riguarda gravi anomalie scheletriche.
La mutazione che causa la sindrome di Holt-Oram è rara e colpisce circa una persona su 100,000. Può essere ereditato, risultando da una sola copia del gene mutato per cellula. La maggior parte dei pazienti, tuttavia, non ha alcuna storia familiare della sindrome perché i loro casi sono il risultato di una nuova mutazione. Quegli individui portatori della sindrome di Holt-Oram potrebbero voler cercare una consulenza genetica prima di avere figli, poiché qualsiasi bambino biologico potrebbe avere una probabilità del 50% di ereditare la mutazione.