Weltweit ist die allgemein seltenste häufige Blutgruppe AB-negativ, gefolgt von B-negativ. Über das gemeinsame Gruppierungssystem hinaus gibt es viele andere Blutgruppen, die selten oder nur für enge demografische Gruppen spezifisch sind. Es gibt auch mehrere Krankheiten mit seltenen oder mutierten Antigenen, bei denen es sich um Oberflächensignalmoleküle auf den Blutzellen handelt, die dem Einzelnen unglaublich einzigartige Blutgruppen verleihen.
Das am weitesten verbreitete Kategorisierungssystem für Blut ist das ABO-Gruppierungssystem, das Blut nach dem Vorhandensein der Oberflächenantigene A und B klassifiziert. Individuen haben zwei Allele oder Gensequenzeinheiten, von denen jedes normalerweise für das A-Antigen, das B ., kodiert Antigen oder keines von beiden, was als O bezeichnet wird. Diejenigen, die eine Kopie von A oder B und eine Kopie von O besitzen, haben immer noch eine Blutgruppe von A oder B, während nur diejenigen, die zwei Kopien von O besitzen, gesagt werden die Blutgruppe O zu haben. Trotzdem ist die Blutgruppe O die häufigste, während AB die seltenste Blutgruppe ist.
Darüber hinaus klassifiziert das Rhesus-(Rh)-Gruppierungssystem Blut basierend darauf, ob Blutzellen den Rh-Faktor besitzen, ein weiteres Antigen, das häufig auf der Oberfläche der Zellen vorkommt. In den Vereinigten Staaten zum Beispiel sind nur etwa 18 % der weißen Amerikaner, 7.3 % der Afroamerikaner und Hispanoamerikaner und 2 % der asiatischen Amerikaner Rh-negativ. Der verbleibende Prozentsatz der US-amerikanischen Bevölkerung ist Rh-positiv und enthält das Antigen. In Kombination mit dem ABO-System sind AB-negativ und B-negativ die seltensten Blutgruppen insgesamt.
Neben diesen einfachen Gruppierungssystemen, die für einen großen Teil der Bevölkerung gelten, gibt es über 600 andere spezialisierte Oberflächenantigene. Personen in bestimmten ethnischen Gruppen weisen mehr Ähnlichkeiten in Bezug auf diese Antigene auf, und einige spezifische Gruppen weisen eine seltenere Blutgruppe auf. Aus diesem Grund können Blutspenden und Transfusionen von Patienten mit ähnlicher ethnischer Herkunft die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen oder Abstoßungen verringern.
Es gibt auch mehrere Krankheiten, die zu einigen der seltensten Blutgruppenausdrücke führen können, darunter das McLeod-Syndrom, eine genetische Störung, oder das Fehlen des Duffy-Antigens, das häufiger in Bevölkerungsgruppen mit höheren Malariaraten auftritt. Es ist auch möglich, dass sich die Blutgruppe einer Person im Laufe ihres Lebens ändert. Bluttransfusionen und Transplantationen, insbesondere Knochenmarktransplantationen, können die Blutgruppe einer Person allmählich zur Blutgruppe des Spenders ändern. Knochenmarktransplantationen enthalten Vorläufer, die schließlich neue Blutzellen bilden und die Konzentration der Blutgruppe des Spenders im Laufe der Zeit erhöhen.