Behandlungsresistente Depression (TRD) ist ein Begriff, der verwendet wird, um einen Fall einer Major Depression zu beschreiben, der auf eine konventionelle Depressionsbehandlung nicht anzusprechen scheint. Die klinische Psychiatrie prägte den Begriff 1974, als Elektrokrampfbehandlung ausgiebig zur Behandlung schwerer depressiver Störungen eingesetzt wurde, die gegen kognitive Verhaltenstherapie (CBT) und frühe antidepressive Medikamente immun zu sein schienen. Mit der Einführung verschiedener Antidepressiva wurde der Begriff geändert, um eine schwere depressive Erkrankung zu beschreiben, die auf mindestens zwei der neueren Antidepressiva nicht anspricht. Die Behandlung von TRD umfasst einige invasive Verfahren, wie die Vagusnervstimulation, und auch die Zugabe anderer psychiatrischer Medikamente. Einige Praktiker haben auch auf gleichzeitig bestehende körperliche Erkrankungen wie chronische nasobronchiale Allergien hingewiesen, die chronische depressive Symptome wie Unruhe und Erregung hervorrufen könnten.
Patienten, die an einer behandlungsresistenten Depression leiden, fühlen sich oft durch konventionelle Antidepressiva und Psychotherapie von ihrer Depression gelindert, erleben dann aber eine langsame Rückkehr der depressiven Symptome. Einige Patienten verspüren keine anfängliche Linderung der Symptome. Die Ätiologie der behandlungsresistenten Depression ist umstritten, wobei einige Forscher glauben, dass dies darauf zurückzuführen ist, dass der Patient unter unvermindertem emotionalem Stress steht, der nicht gründlich behandelt wurde, während andere der Meinung sind, dass die meisten Fälle auf die falsche Einnahme von Medikamenten oder das Vorhandensein zusätzlicher medizinischer Medikamente zurückzuführen sind oder psychiatrische Erkrankung oder eine völlige Fehldiagnose der Erkrankung. Die am häufigsten als TRD fehldiagnostizierte Krankheit ist die bipolare Störung, bei der eine einfache medikamentöse Behandlung nicht die Gesamtheit der klinischen Symptome anspricht.
Die erste Verteidigungslinie bei der Behandlung von TRD ist oft die Zugabe eines atypischen Antipsychotikums wie Aripiprazol. Die beruhigenden Eigenschaften atypischer Antipsychotika können bei chronisch depressiven Patienten manchmal die Erregung reduzieren. Depressionen, die mit Erregung einhergehen, werden manchmal später als bipolare Krankheit diagnostiziert, da dieses Symptom ein Zeichen für Manie sein kann. Die Behandlung mit atypischen Antipsychotika ist für manche Patienten jedoch nachteilig, da das Medikament die depressiven Symptome tatsächlich verschlimmern kann.
Stimulierende Medikamente wie Methylphenidat und Amphetamine können auch verwendet werden, um Antidepressiva und Psychotherapie bei behandlungsresistenten Depressionen zu verstärken. Die Behandlung ist am wirksamsten bei Patienten, die kein hohes Maß an Agitiertheit oder Unruhe aufweisen. Liegen diese Symptome nicht vor, kann eine Stimulation des zentralen Nervensystems Patienten mit deutlichem Mangel an Motivation und Lust helfen. Einige Psychiater zögern jedoch, mit stimulanzienbasierten Therapien zu experimentieren, da stimulierende Medikamente ein hohes Missbrauchspotenzial haben. Auch andere stimmungsstabilisierende Medikamente wie Lithium werden bei TRD häufig ausprobiert.