Pseudopseudohypoparathyreoidismus, auch bekannt als PseudoPHP oder PPHP, ist eine seltene Erbkrankheit, die durch eine abnormale Reaktion auf das Parathormon verursacht wird. Eine Vielzahl von Mutationen in einem Gen auf dem zwanzigsten Chromosom kann zu dieser Krankheit führen. Patienten mit PseudoPHP entwickeln typischerweise Albrights hereditäre Osteodystrophie (AHO), die Anomalien in der Knochenstruktur und im körperlichen Erscheinungsbild verursacht. Im Gegensatz zu Patienten mit Pseudohypoparathyreoidismus (PHP) haben Patienten mit PseudoPHP keine Anomalien in ihren Blutspiegeln der Mineralien Kalzium und Phosphor.
Mutationen in einem Gen namens Guaninnukleotid-bindendes Protein alpha-stimulierende Aktivität Polypeptid 1 (GNAS-1) sind für die Entstehung von Pseudopseudohypoparathyreoidismus verantwortlich. Verschiedene Familien, die an der Krankheit leiden, haben unterschiedliche spezifische Mutationen innerhalb dieses Gens gezeigt. Als Folge der veränderten Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenz von GNAS-1 kommt es zu einer abnormalen zellulären Reaktion auf das Parathormon.
Patienten mit Pseudopseudohypoparathyreoidismus entwickeln typischerweise eine Erkrankung namens AHO. Oft haben diese Patienten ein charakteristisches Aussehen, einschließlich eines runden Gesichts, einer kleinen Statur und Fettleibigkeit. Sie haben häufig abnormale Verkalkungsablagerungen im ganzen Körper, ein Prozess, der auch als heterotope Verkalkung bekannt ist. Darüber hinaus können Patienten mit AHO Knochendeformitäten haben, einschließlich kurzer vierter und fünfter Zehen und Krümmungen in den Knochen der Arme. Gelegentlich weisen Patienten mit AHO Defizite im Geruchs- und Geschmackssinn auf.
PHP ist der Begriff, der verwendet wird, um Krankheiten zu beschreiben, die durch andere Mutationen in GNAS-1 verursacht werden. Im Gegensatz zu Patienten mit PseudoPHP weisen diese Patienten Anomalien in ihren Blutspiegeln von Kalzium und Phosphat auf. Einige Patienten mit PHP zeigen auch die charakteristischen körperlichen Befunde der AHO.
Trotz der Tatsache, dass Patienten mit Pseudopseudohypoparathyreoidismus eine abnormale Reaktion auf das Parathormon zeigen, haben sie normalerweise normale Kalzium- und Phosphatspiegel im Blut. Dies war für die Forscher, die die Krankheit ursprünglich untersuchten, etwas unerwartet, da das Parathormon eine entscheidende Rolle bei der Überwachung des Gehalts dieser Mineralien im Körper spielt. Aus diesem Grund nannten sie die Krankheit pseudoPHP, weil sie einige Eigenschaften von PHP teilt, aber den Blutmineralspiegel des Körpers nicht beeinflusst.
Ob ein Patient PseudoPHP oder PHP entwickelt, kann davon abhängen, von welchem Elternteil das Individuum die mutierte Kopie von GNAS-1 geerbt hat. Dieses genetische Phänomen wird als Imprinting bezeichnet. Patienten, die ein mutiertes Gen von ihren Müttern erhalten, entwickeln Probleme mit ihren Kalzium- und Phosphatspiegeln im Blut, da das mütterliche Gen in den Nieren aktiviert wird, den Organen, die auf das Parathormon reagieren und den Blutmineralspiegel verändern können. Patienten, die von ihren Vätern ein mutiertes Gen erhalten, haben dagegen keine Probleme mit dem Mineralstoffspiegel im Blut, da die unveränderte mütterliche Kopie von GNAS-1 in den Nieren aktiviert wird.