Die Zwölffingerdarmschleimhaut ist die Auskleidung des Dünndarmabschnitts, der vom Magen wegführt. Dieser Teil des Darms wird als Zwölffingerdarm bezeichnet, und die Schleimhaut, die ihn auskleidet, besteht aus einfachem Zylinderepithel. Einfaches Zylinderepithel besteht aus einer Schicht hoher, etwa rechteckiger Zellen. In der Zwölffingerdarmschleimhaut sind einige dieser Zellen damit beschäftigt, Nahrung aus dem Darm aufzunehmen, während andere alkalischen Schleim oder Hormone produzieren, die die Verdauung beeinflussen. Die Zwölffingerdarmschleimhaut kann von Magengeschwüren betroffen sein, bei denen ein rauer Fleck in der Schleimhaut erscheint, der manchmal nagende Bauchschmerzen verursacht.
Beim Menschen verläuft der Zwölffingerdarm vom Magen zum Jejunum, wobei das Ileum den letzten Abschnitt des Dünndarms bildet. Die Schleimhaut im gesamten Dünndarm weist gewisse Ähnlichkeiten auf. Es ist in Falten oder Falten angeordnet, die als Plicae bekannt sind und die Gesamtoberfläche vergrößern.
Wie der Rest des Dünndarms wird auch die Oberfläche der Zwölffingerdarmschleimhaut durch zahlreiche kleine Vorsprünge vergrößert, die wie winzige Finger geformt sind und als Zotten bezeichnet werden. Diese wiederum sind mit noch winzigeren fingerförmigen Vorsprüngen bedeckt, die als Mikrovilli bezeichnet werden. Es ist wichtig, dass die Oberfläche des Dünndarms so groß wie möglich ist, um die mögliche Absorptionsmenge zu maximieren. Unmittelbar unter den Schleimhautzellen enthält eine Schicht namens Lamina propria ein Netzwerk von Blutgefäßen, die aufgenommene Nährstoffe in den Kreislauf aufnehmen. Der größte Teil der Eisenaufnahme des Körpers findet über die Zwölffingerdarmschleimhaut statt.
Zwischen den Zotten liegen kleine röhrenförmige Gruben, sogenannte Krypten, die manchmal auch als Lieberkühner Krypten bezeichnet werden. Am Boden der Krypten befinden sich spezialisierte Zellen, von denen einige Enzyme absondern. Andere Zellen sezernieren Hormone wie Serotonin, die die Darmbewegung beeinflussen. Stammzellen werden auch in Krypten gefunden, und sie teilen sich ständig und reifen in die verschiedenen Arten von Darmschleimhautzellen, um sie beim Ablösen zu ersetzen. Die als Lymphozyten bekannten Immunsystemzellen können auch in Krypten vorhanden sein.
Die Zwölffingerdarmschleimhaut unterscheidet sich von der Schleimhaut im Jejunum und Ileum dadurch, dass sie relativ weniger Plicae enthält und die Zotten flacher aussehen. Wie die Auskleidung des restlichen Dünndarms enthält die Zwölffingerdarmschleimhaut Zellen, die als Becherzellen bekannt sind. Diese sind zwischen den absorbierenden Zellen verstreut und sezernieren Schleim. Dies hilft, die Darmschleimhaut zu schützen und den Darm zu schmieren, damit die Nahrung leichter weitergegeben wird.