Der US-Senatssekretär ist seit dem 8. April 1789 ein designiertes Amt. Neue Sekretäre werden von der Mehrheit des Senats nominiert und offiziell gewählt, wenn beide Parteien der Auswahl zustimmen. Als das Büro gegründet wurde, war die Sekretärin für den Einkauf von Verbrauchsmaterialien und für die Aufzeichnung von Daten wie Sitzungsprotokollen verantwortlich. Als die Regierung zu einer größeren Institution wurde, wuchs auch die Verantwortung des Sekretärs, der begann, Gehälter an Regierungsangestellte auszuzahlen und größere Mengen öffentlicher Aufzeichnungen zu führen. Da das Amt eher von Peer-ernannt als von der Öffentlichkeit gewählt wird, gibt es keine strengen Amtszeitbeschränkungen.
Der erste Sekretär des Senats war Samuel Allyne Otis, der vor seinem Amtsantritt im Kontinentalkongress und als prominentes Mitglied der gesetzgebenden Körperschaft von Massachusetts gedient hatte. Otis war 25 Jahre lang in dieser Position tätig, genug Zeit, um zu sehen, wie sich die Ernennung von einem jungen Büro zu einer Position entwickelt, die durch eine zunehmende Anzahl wichtiger Aufgaben definiert wird. Niemand außer Asbury Dickins, dem vierten Sekretär, war länger im Dienst – und Dickins diente nur ein paar Monate länger als Otis.
Seit der Einrichtung des Büros im Jahr 1789 darf die Sekretärin einen Prokuristen, auch Prokuristen genannt, beschäftigen. Diese Person sollte bei untergeordneten Aufgaben helfen, beispielsweise als Leseschreiber für den Senat. Mit den Aufgaben der Sekretärin wuchs auch die Rolle des Prokuristen, und in den 1960er Jahren hatte sich der Job zu einer angesehenen Position mit zahlreichen Verantwortlichkeiten entwickelt. Der Prokurist wurde als stellvertretender Sekretär des Senats bekannt und war verantwortlich für die Vertretung des Sekretärs bei Abwesenheit sowie für die administrativen Aufgaben der 26 Abteilungen des Sekretariats.
Die meisten Senatssekretäre verbrachten ihre Karriere im Dienst des Senats in der einen oder anderen Funktion. Einige verbrachten sogar Amtszeiten als gewählte Senatoren. 1985 wurde die erste Frau, Jo-Anne Coe, in dieses Amt gewählt. Seit der Vereidigung von Coe wurden zahlreiche Sekretärinnen in das Amt gewählt, eine beachtliche Zahl, wenn man bedenkt, dass vor 1985 noch nie eine Frau das Amt bekleidet hatte.
Heute ist der Sekretär des Senats intensiv in eine Vielzahl von Senatsverfahren und -aufgaben eingebunden. Er oder sie übernimmt Aufgaben, die von der Finanz- über die Legislative bis hin zur Verwaltung reichen. Diese Aufgaben werden von der stellvertretenden Sekretärin unterstützt.