Eine Missense-Mutation ist eine Art genetischer Mutation, bei der eine einzelne Base durch eine andere Base ersetzt wird, wodurch ein „Buchstabe“ in der kodierenden Sequenz der DNA verändert wird. Je nachdem, wo die Mutation auftritt und welche Base verändert wird, kann eine Missense-Mutation zu gesundheitlichen Problemen führen oder zu keiner funktionellen Veränderung führen. Mehrere genetische Zustände wurden mit Missense-Mutationen in Verbindung gebracht, und diese Mutationen werden auch mit einer Reihe von Krebsarten in Verbindung gebracht.
Diese Mutation ist ein Beispiel für eine Punktmutation, bei der eine einzelne Nukleotidbase verändert wird. Bei einer Transition wird ein Purin gegen ein anderes Purin oder ein Pyrimidin gegen ein anderes Pyrimidin ausgetauscht. Bei Transversionen werden Purin und Pyrimidin vertauscht. Entweder ändert sich die DNA-Sequenz, was bedeutet, dass die DNA für ein anderes Protein kodieren kann, als es bei gesunden Personen vermutet wird. Je nachdem, wo auf dem Gen die Mutation auftritt, kann dies verschiedene Folgen haben, wenn die DNA für ein anderes Protein kodiert.
In einigen Fällen gibt es keine funktionale Änderung oder eine Änderung, die jedoch minimal ist. In anderen führt der Tausch zu schweren Komplikationen, weil der Körper ein ganz anderes Protein aufbaut. Einige Beispiele für genetische Zustände, die durch Missense-Mutationen verursacht werden, umfassen einige Formen von Mukoviszidose, Sichelzellenanämie und amyotrophe Lateralsklerose (ALS oder Lou-Gehrig-Krankheit). Missense-Mutationen wurden auch mit Krebserkrankungen in Verbindung gebracht, die auftreten, wenn die Zellteilung außer Kontrolle gerät. Um zu bestätigen, dass eine Missense-Mutation aufgetreten ist, ist es notwendig zu wissen, welche Gene am Zustand eines Patienten beteiligt sind, und die genauen Stellen auf dem Gen zu identifizieren, an denen Anomalien auftreten.
Viele Missense-Mutationen sind spontan, verursacht durch Fehler bei der Zellteilung, die eine Transversion oder einen Übergang verursacht haben. Andere können durch die Exposition gegenüber Mutagenen, wie z. B. gefährlichen Gasen, verursacht werden. Die ersten Missense-Mutationen wurden in den 1950er Jahren identifiziert, und das Verständnis dafür, wie solche Mutationen funktionieren, hat sich seitdem dank der DNA-Sequenzierung und eines besseren Verständnisses des Genoms stark erweitert.
Wenn eine Missense-Mutation keine funktionelle Veränderung verursacht, wird sie manchmal als konservative oder stille Mutation bezeichnet. In diesen Fällen sind sich die Menschen möglicherweise nicht bewusst, dass sie eine Mutation tragen. Missense-Mutationen, die zu Veränderungen führen, werden ständig identifiziert. Als Reaktion auf diese neuen Informationen verändert sich auch das medizinische Verständnis genetischer Erkrankungen, da Forscher erfahren, dass die Schwere genetischer Erkrankungen je nach den Variationen im genetischen Material eines einzelnen Patienten stark variieren kann.