La mayoría de los síntomas de la picadura de araña no son diferentes a los de cualquier otra picadura de insecto, lo cual es una buena noticia para quienes han sido mordidos. Una víctima de una picadura de araña puede esperar algo de enrojecimiento y picazón alrededor del área de la picadura, y posiblemente algo de hinchazón y dolor localizados. El tratamiento de primeros auxilios para una picadura de araña menor sería el mismo para una picadura de abeja o un ataque de hormiga. Se debe aplicar una compresa de hielo en el área para reducir la hinchazón, y los analgésicos orales como el ibuprofeno o el acetaminofén tratarán el dolor y la inflamación generales.
No siempre es posible determinar exactamente qué tipo de insecto causó una picadura dolorosa, por lo que no es inusual que las personas asuman que fue obra de una araña venenosa, como una reclusa parda o una viuda negra. En realidad, se estima que el 98% de todas las picaduras de arañas no penetran en la piel de un ser humano ni inyectan ningún tipo de veneno. Las arañas pueden decidir si una mordedura contendrá suficiente veneno para matar una fuente de alimento o simplemente ahuyentar a un intruso mucho más grande. Incluso la mayoría de las arañas venenosas solo emiten «mordeduras secas» en animales más grandes sin valor alimenticio potencial.
Otros síntomas de picadura de araña pueden desencadenarse por las mismas reacciones que algunas personas experimentan con las picaduras de abeja, una condición conocida como anafilaxia. Si una persona es alérgica al veneno de una araña, independientemente del volumen, es posible que sufra un shock anafiláctico después de una picadura. Estos síntomas de picadura de araña incluirían mareos, urticaria, dolores en el pecho y dificultad para respirar. Si estos síntomas empeoran progresivamente, la víctima de la mordedura debe ser trasladada al hospital más cercano para un tratamiento avanzado.
Solo unas pocas especies de arañas tienen la capacidad de dañar o incluso matar a un ser humano. Cuando estas arañas inyectan su veneno en una víctima, el tejido afectado comenzará a pudrirse o necrotizarse. En el caso de una picadura de reclusa parda, puede aparecer un patrón distintivo de ojo de buey, con una hinchazón central rojiza rodeada por un anillo más claro de tejido infectado y un anillo rojo más grande. Aunque se han informado algunas muertes por picaduras de araña, la mayoría de las víctimas responden a tratamientos agresivos que eliminan la piel necrotizada y detienen el progreso del veneno de la araña.
Si se sospecha de una picadura de araña y la víctima parece estar en estado de shock o tiene movimientos musculares involuntarios, se debe hacer un esfuerzo para capturar a la araña o encontrar sus restos. Pocos hospitales cuentan con expertos en insectos en su personal, y la identificación de las especies de arañas infractoras puede ayudar a los profesionales médicos a determinar si se necesitaría un antídoto específico para el tratamiento.