Por lo general, las causas de la hipercalcemia incluyen el uso de suplementos de calcio y vitamina D, hiperactividad de las glándulas paratiroides y ciertos medicamentos, como el litio. Además, la hipercalcemia temporal puede estar relacionada con la deshidratación. Generalmente, cuando una persona se deshidrata, hay menos volumen de sangre, lo que resulta en niveles más altos de concentración de calcio. Esta es una condición temporal, que a menudo se resuelve por sí sola cuando la persona se rehidrata, ya sea tomando líquidos por vía oral o por vía intravenosa. El tratamiento de la hipercalcemia suele depender de la causa.
A veces, las causas de la hipercalcemia pueden estar relacionadas con el cáncer. Ciertos cánceres, como el de pulmón, el de mama y ciertos cánceres de la sangre, liberan proteínas en la sangre que simulan las acciones de las hormonas paratiroideas. Esta acción puede liberar calcio de los huesos al torrente sanguíneo. Esta afección a veces se denomina síndrome paraneoplásico, que es la respuesta del cuerpo a las sustancias que produce el cáncer. Además, la metástasis o la diseminación de un cáncer a los huesos puede aumentar el riesgo de hipercalcemia.
Con frecuencia, los medicamentos que se usan para tratar el trastorno bipolar pueden aumentar la liberación o la presencia de hormona paratiroidea. Esta liberación puede causar hipercalcemia, al igual que tomar diuréticos. Los diuréticos tiazídicos son «píldoras de agua» que se utilizan para eliminar el exceso de agua del cuerpo y reducir la presión arterial. Aunque estos diuréticos son eficaces en el tratamiento del edema y la presión arterial alta, son una de las causas de hipercalcemia más comunes. Pueden provocar un aumento del nivel de calcio en sangre al agotar el calcio que se pierde en la orina. A veces, cuando la hipercalcemia inducida por diuréticos es grave, el médico puede cambiar los medicamentos por otro tipo de diurético.
Otras enfermedades responsables de la hipercalcemia pueden incluir tuberculosis y sarcoidosis. Estas enfermedades producen inflamación debido a una lesión tisular. Estas lesiones tisulares se conocen como granulomas, que pueden elevar los niveles sanguíneos de calcitriol. Generalmente, el aumento de los niveles de calcitriol puede hacer que el sistema digestivo absorba mayores cantidades de calcio, lo que puede elevar los niveles de calcio en la sangre. Además, un trastorno genético llamado hipercalcemia hipocalciúrica familiar puede provocar un aumento del calcio en sangre porque los receptores de calcio en el cuerpo no funcionan de manera eficaz.
Generalmente, la presencia de hipercalcemia se puede detectar mediante un simple análisis de sangre, sin embargo, las causas reales de la hipercalcemia pueden ser más difíciles de diagnosticar. Por lo general, el diagnóstico de las causas de la hipercalcemia se basará en el historial médico completo del paciente, incluidos los medicamentos que está tomando y la presencia de ciertas enfermedades. Muchas veces, la hipercalcemia leve será asintomática, sin embargo, la hipercalcemia severa puede causar fatiga, letargo y confusión.