Las enfermedades raras de la piel a menudo se limitan a sectores aislados de la población mundial. Muchos médicos, incluidos los dermatólogos que se especializan en el tratamiento de la piel, pueden pasar toda su carrera sin encontrar un solo ejemplo de los cientos de tipos de enfermedades raras de la piel que existen. Esto se debe al hecho de que generalmente solo ocurren en un puñado de personas por cada millón de personas en la población humana. Estas enfermedades incluyen la epidermólisis bullosa distrófica recesiva (RDEB), la tiña imbricata o la tiña de Tokelau, que se encuentran solo en la tribu Mindanao de Filipinas, y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) que ocurre como una reacción adversa a los medicamentos y solo se ve en un puñado de personas por millón. Los trastornos raros de la piel pueden tener causas genéticas, ambientales o desconocidas y, aunque muchos no tienen cura conocida, algunos son fácilmente tratables una vez identificados.
Morgellons es un ejemplo entre las enfermedades raras de la piel de una que no se comprende bien, pero que se cree que es causada por algún tipo de infección. Causa lesiones en la piel y otros efectos adversos como pérdida de memoria y dolor en las articulaciones, y se ha identificado en aproximadamente 2,000 a 4,500 personas dentro de la población de EE. UU. De 307,000,000 a partir de 2011. Al igual que varias enfermedades raras de la piel, no existe una cura conocida para Morgellons, que fue identificado por primera vez en 2001 por Mary Leitao, madre de un niño de dos años que lo contrajo en Pensilvania, EE. UU.
Dentro de la tribu Mindanao de la provincia de Sarangani en Filipinas, Tinea imbricata es causada por una infección fúngica de la tiña de Tokelau. Produce una especie de patrón de exfoliación cutánea escamosa, similar a una huella dactilar, que puede extenderse a grandes partes del cuerpo, pero que responde a los tratamientos convencionales cuando se identifica. Hasta el año 1990, solo se habían notificado tres casos de la enfermedad en todo el mundo, y uno se remontaba al año 1789. Se ha descubierto que al menos 28 personas estaban infectadas con la enfermedad en el año 2011, sin embargo, y todos los casos nuevos han ocurrido dentro de la tribu Mindanao.
La RDEB fue un ejemplo entre las enfermedades genéticas raras de una afección incurable hasta 2010, cuando 10 niños fueron tratados por ella en los EE. UU. Con células madre obtenidas de la médula ósea. Se ha diagnosticado que la enfermedad de RDEB ocurre en aproximadamente 20 bebés recién nacidos en los Estados Unidos por cada 1,000,000 de nacidos vivos, y un esfuerzo internacional de médicos de los EE. UU., Reino Unido y Japón ha estado trabajando en tratamientos y posibles curas para ella a partir de 2010. Aunque ocho de los 10 niños se recuperaron, dos murieron y se están realizando investigaciones médicas para mejorar los métodos de tratamiento. Al igual que muchas enfermedades raras de la piel, se sabe que la RDEB afecta principalmente a los niños porque sus resultados pueden ser tan graves que generalmente provocan una muerte prematura. La enfermedad hace que la piel sea muy sensible a la fricción, lo que hace que se ampolle y se raspe, y este efecto también ocurre en las superficies interiores de la piel, como en la boca y el esófago, lo que puede resultar en un dolor extremo para actividades tan básicas como comer.