GABA, o ?cido gamma-aminobut?rico, es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro de los mam?feros. Los receptores GABA son el receptor ?nico m?s com?n que se encuentra en las sinapsis donde las neuronas se comunican entre s?. Hay dos tipos conocidos de receptor de GABA: GABA-A, que comprende los sitios principales de acci?n sedante del f?rmaco, y GABA-B, que juegan un papel en la regulaci?n del tono muscular. Los efectos de sustancias comunes como el alcohol y los anest?sicos est?n modulados por el receptor GABA tipo A.
Los receptores GABA-A son ionotr?picos, lo que significa que funcionan como canales i?nicos. Est?n en la membrana celular en los axones neuronales, donde hacen sinapsis con otras neuronas. Cuando GABA se libera en la sinapsis desde una neurona, se une al receptor en la dendrita adyacente, permitiendo que los iones ingresen a la c?lula y haciendo que la neurona sea menos excitable el?ctricamente. Esto inhibe la activaci?n de la neurona. Si bien hay muchos tipos de receptores excitadores, GABA es el neurotransmisor inhibidor primario.
Los tipos de receptores GABA se pueden clasificar de acuerdo con la forma en que las mol?culas se unen a ellos y si estos activan o desactivan el receptor. Los compuestos activadores imitan la acci?n de GABA y se denominan agonistas, mientras que los que se unen al receptor pero no hacen nada se conocen como antagonistas. Con GABA-A, hay una tercera clase de compuestos activadores, llamados moduladores alost?ricos, que incluyen los barbit?ricos y muchos anest?sicos. Los agonistas de GABA-A van desde el alucin?geno muscimol, que se encuentra en ciertos hongos silvestres, hasta el zolpidem, el ingrediente activo en muchos medicamentos contra el insomnio.
Las drogas como las benzodiacepinas y los barbit?ricos interact?an con el cerebro en el receptor GABA-A. Si bien todos estos medicamentos inhiben la activaci?n neuronal, su acci?n espec?fica var?a con la dosis. Dosis leves reducir?n la ansiedad y calmar?n la actividad neuromuscular, y grandes dosis inducen sue?o o anestesia, pero una sobredosis puede ser fatal. Los efectos del alcohol en el sistema nervioso central se derivan de la uni?n de la mol?cula de etanol al receptor GABA, lo que desencadena sedaci?n y relajaci?n generalizadas. Hay un subtipo de los receptores GABA-A llamado GABA-a-rho, que no responde a muchos de estos medicamentos.
El receptor GABA-B no se entiende tan completamente como el receptor A GABA. Es metabotr?pico, lo que significa que opera a trav?s de una serie de mensajeros qu?micos que cambian su estructura cuando se activan. GABA-B evita que los canales de sodio se abran, inhibiendo la activaci?n neuronal. El receptor GABA-B se encuentra en la m?dula espinal y en los nervios del sistema nervioso perif?rico, donde su activaci?n regula la actividad muscular a trav?s del control inhibitorio. Es un posible objetivo de algunos relajantes musculares y muchos compuestos utilizados para probar los efectos de GABA en animales de laboratorio.