El síndrome de Muckle Wells (MWS) es una enfermedad rara causada por una copia anormal de un gen. La enfermedad afecta la piel y las articulaciones de los pacientes y también provoca fiebre. A largo plazo, el MWS también puede dañar la audición y los riñones de las personas afectadas. También se conoce como síndrome de urticaria-sordera-amiloidosis (UDA). El síndrome de Muckle Wells es parte de un grupo de trastornos similares llamados síndromes periódicos asociados a criopirina (CAPS).
Los síntomas de MWS incluyen erupciones que no pican, dolor en las articulaciones y aumento de la temperatura. Los ojos inflamados son otro síntoma posible. Aproximadamente un tercio de las personas con síndrome de Muckle Wells desarrollan daño renal con el tiempo debido a la acumulación de una proteína llamada amiloide en el riñón, que se conoce como amiloidosis. La enfermedad también puede afectar los nervios del oído y causar sordera. Algunas personas también pueden sufrir lesiones en la piel.
El gen que causa los síntomas del MWS es el gen NLRP3. Los seres humanos tienen dos copias de cada gen, por lo general, un conjunto de la madre y otro del padre. Cada copia de un gen codifica una proteína en particular, y si un gen está mutado, puede codificar una proteína diferente a la normal.
NLRP3 codifica una proteína llamada criopirina, y en personas sin la enfermedad, el código es lo suficientemente preciso como para que el cuerpo produzca una proteína que funcione normalmente. En las personas con MWS, al menos una copia del gen está mutada y la criopirina que produce el cuerpo no es normal. Este gen mutado es dominante, lo que significa que, si una persona tiene una copia normal además de la copia mutada, la copia normal no previene el desarrollo de la enfermedad.
La criopirina es parte de la respuesta del sistema inmunológico a una infección o lesión tisular. Ayuda a formar un complejo de moléculas llamado inflamasoma. El inflamasoma completo actúa como una señal para que el cuerpo comience el proceso de inflamación.
La criopirina anormal que producen las personas con síndrome de Muckle Wells es mucho más activa de lo habitual en el inflamasoma. Desencadena más inflamación de la necesaria y provoca síntomas como fiebre, sarpullido y dolor en las articulaciones. Estos síntomas son el resultado de un proceso inflamatorio demasiado entusiasta que daña y mata las células del propio cuerpo por accidente.
Alguien con MWS suele sufrir episodios recurrentes de inflamación a lo largo de su vida. La primera aparición generalmente ocurre en la infancia. Los desencadenantes de un brote incluyen el estrés, el frío o el cansancio, pero a veces parece no haber un desencadenante.