La catepsina K (CTSK) es una prote?na que es un tipo de proteasa, una enzima que descompone otras prote?nas. Tambi?n es miembro de la familia de las catepsinas. Esta catepsina particular juega un papel en la descomposici?n de la matriz ?sea como parte de la reabsorci?n y el metabolismo ?seo. El equilibrio entre la descomposici?n y la reconstrucci?n ?sea puede salir mal y provocar osteoporosis. Los inhibidores de la catepsina K se est?n investigando como medicamentos potenciales para bloquear este proceso y tratar afecciones como la osteoporosis.
Las proteasas son un gran grupo de prote?nas que se dividen en una variedad de clases en funci?n de sus sustratos y la estructura de su sitio activo. CTSK se llama ciste?na proteasa porque tiene el amino?cido ciste?na en su sitio activo. Muchas proteasas se producen en una forma inactiva m?s grande conocida como zim?geno, y no da?an el tejido circundante. La familia de proteasas de catepsina se produce de esta forma, y ??la catepsina K se escinde en condiciones ?cidas, produciendo una enzima activa m?s peque?a.
La mayor?a de los miembros de esta familia de proteasas se encuentran en los lisosomas. Estos son compartimentos celulares que son altamente ?cidos y est?n llenos de enzimas que degradan los componentes celulares. La catepsina K se encontr? originalmente en tales compartimentos. El bajo pH de los lisosomas estimula la enzima para activarse. CTSK tambi?n se puede encontrar extracelularmente en el ambiente ?cido donde el tejido ?seo est? experimentando metabolismo.
La matriz ?sea sufre un proceso constante de descomposici?n por c?lulas especializadas conocidas como osteoclastos y luego es reconstruida por otros tipos de c?lulas. Este proceso generalmente est? en equilibrio, y los huesos retienen su fuerza. A medida que las mujeres envejecen, particularmente despu?s de la menopausia, la masa ?sea se pierde con frecuencia debido a un exceso de actividad de catepsina K. Esto puede provocar la enfermedad conocida como osteoporosis, en la cual los huesos son fr?giles y se fracturan f?cilmente. El trastorno puede ser grave, y esta tendencia a fracturar resulta en p?rdida de movilidad y, a veces, muerte prematura.
Actualmente hay medicamentos conocidos como bisfosfonatos que se usan para tratar la osteoporosis. Pueden tener efectos secundarios graves, y los m?dicos han estado buscando medicamentos alternativos. Los inhibidores de la catepsina K han sido opciones l?gicas para atacar debido a su papel en el bloqueo de la descomposici?n de los componentes ?seos.
El inhibidor de la catepsina K odanacatib ha demostrado ser prometedor en ensayos cl?nicos en los Estados Unidos, y est? siendo desarrollado por la compa??a farmac?utica Merck. Este medicamento ha superado los ensayos cl?nicos por seguridad y ha demostrado ser prometedor para aumentar la densidad ?sea en mujeres posmenop?usicas. La aprobaci?n de este medicamento para su uso en los Estados Unidos depende de las pruebas cl?nicas que demuestren que el medicamento tiene ?xito para mejorar los s?ntomas de la osteoporosis, como el aumento de la masa ?sea y la limitaci?n de las fracturas.