La citidina desaminasa (CDA) es una prote?na que juega un papel en el sistema inmune. Esta enzima est? codificada por el gen CDA, que se encuentra en el cromosoma 1. Cuando este gen sufre una mutaci?n, puede tener implicaciones poderosas para las personas con c?ncer. La mutaci?n puede disminuir la respuesta del cuerpo a ciertos tratamientos contra el c?ncer, debido al metabolismo de los medicamentos.
En condiciones normales, la citidina desaminasa est? involucrada en una v?a que crea ?cidos nucleicos. Esta enzima convierte la citidina en uracilo. Como tal, es capaz de producir este compuesto como nucle?tido para usar en cadenas de ARN de ?cido ribonucleico. Tambi?n puede cambiar directamente el ?cido desoxirribonucleico (ADN) a trav?s del mismo m?todo.
Una forma de esta enzima, la activaci?n de la citidina desaminasa inducida (AID) es particularmente importante para la funci?n del sistema inmune. Las c?lulas B en el sistema inmune deben mezclar ciertos genes que codifican la inmunoglobulina (Ig) para producir una variedad de anticuerpos. La capacidad de AID para alterar directamente el ADN es utilizada por las c?lulas B para un tipo de barajado llamado recombinaci?n de cambio.
La enzima primero debe activarse uniendo un cofactor para que esto tenga lugar. Esta medida de seguridad evita que edite cadenas de ADN que constituyen otros genes. Las mutaciones en ?reas cercanas al gen Ig pueden conducir a la hiperactividad de la citidina desaminasa. La condici?n resultante se conoce como hipermutaci?n y se caracteriza por un exceso de cambios gen?ticos en un ?rea relativamente peque?a.
Un efecto incidental de esta enzima es catalizar la desactivaci?n de ciertos medicamentos contra el c?ncer. Uno de esos medicamentos es la gemcitabina, una mol?cula que es bastante similar a un nucle?tido, y que puede alterar la capacidad de las c?lulas cancerosas para dividirse. La similitud estructural con los nucle?tidos permite que la citidina desaminasa act?e sobre ?l y lo neutralice.
Las variaciones del gen CDA pueden afectar la forma en que los individuos responden a medicamentos como la gemcitabina. Algunas diferencias hacen que el gen se transcriba con mayor frecuencia, creando m?s citidina desaminasa. Esto podr?a causar que la gemcitabina se metabolice m?s r?pidamente y no sea tan efectiva para combatir el c?ncer. Otras variaciones causaron que la enzima tuviera dificultades para metabolizar la gemcitabina, aumentando la respuesta al f?rmaco.
Parece haber diferencias en el gen CDA basado en el origen ?tnico. Ciertas variaciones al?licas del gen CDA se observan principalmente en la poblaci?n afroamericana. Se descubri? que otras diferencias que podr?an tener importancia cl?nica son m?s comunes en personas japonesas que en estadounidenses de origen chino o estadounidenses de raza blanca. Todas estas diferencias podr?an afectar la respuesta a la gemcitabina y otros medicamentos contra el c?ncer, y podr?an tener implicaciones importantes para futuras investigaciones sobre el c?ncer.