La citidina desaminasa (CDA) es una proteína que juega un papel en el sistema inmune. Esta enzima está codificada por el gen CDA, que se encuentra en el cromosoma 1. Cuando este gen sufre una mutación, puede tener implicaciones poderosas para las personas con cáncer. La mutación puede disminuir la respuesta del cuerpo a ciertos tratamientos contra el cáncer, debido al metabolismo de los medicamentos.
En condiciones normales, la citidina desaminasa está involucrada en una vía que crea ácidos nucleicos. Esta enzima convierte la citidina en uracilo. Como tal, es capaz de producir este compuesto como nucleótido para usar en cadenas de ARN de ácido ribonucleico. También puede cambiar directamente el ácido desoxirribonucleico (ADN) a través del mismo método.
Una forma de esta enzima, la activación de la citidina desaminasa inducida (AID) es particularmente importante para la función del sistema inmune. Las células B en el sistema inmune deben mezclar ciertos genes que codifican la inmunoglobulina (Ig) para producir una variedad de anticuerpos. La capacidad de AID para alterar directamente el ADN es utilizada por las células B para un tipo de barajado llamado recombinación de cambio.
La enzima primero debe activarse uniendo un cofactor para que esto tenga lugar. Esta medida de seguridad evita que edite cadenas de ADN que constituyen otros genes. Las mutaciones en áreas cercanas al gen Ig pueden conducir a la hiperactividad de la citidina desaminasa. La condición resultante se conoce como hipermutación y se caracteriza por un exceso de cambios genéticos en un área relativamente pequeña.
Un efecto incidental de esta enzima es catalizar la desactivación de ciertos medicamentos contra el cáncer. Uno de esos medicamentos es la gemcitabina, una molécula que es bastante similar a un nucleótido, y que puede alterar la capacidad de las células cancerosas para dividirse. La similitud estructural con los nucleótidos permite que la citidina desaminasa actúe sobre él y lo neutralice.
Las variaciones del gen CDA pueden afectar la forma en que los individuos responden a medicamentos como la gemcitabina. Algunas diferencias hacen que el gen se transcriba con mayor frecuencia, creando más citidina desaminasa. Esto podría causar que la gemcitabina se metabolice más rápidamente y no sea tan efectiva para combatir el cáncer. Otras variaciones causaron que la enzima tuviera dificultades para metabolizar la gemcitabina, aumentando la respuesta al fármaco.
Parece haber diferencias en el gen CDA basado en el origen étnico. Ciertas variaciones alélicas del gen CDA se observan principalmente en la población afroamericana. Se descubrió que otras diferencias que podrían tener importancia clínica son más comunes en personas japonesas que en estadounidenses de origen chino o estadounidenses de raza blanca. Todas estas diferencias podrían afectar la respuesta a la gemcitabina y otros medicamentos contra el cáncer, y podrían tener implicaciones importantes para futuras investigaciones sobre el cáncer.