La metaloproteinasa de matriz 3, también conocida como estromelisina-1, es una enzima que ayuda a degradar la matriz extracelular. Dichas degradaciones ocurren durante el funcionamiento normal, como cuando se reorganizan los tejidos. También pueden tener lugar en respuesta a la enfermedad; por ejemplo, cuando las células tumorales hacen metástasis.
Al igual que otras metaloproteinasas de matriz (MMP), la metaloproteinasa de matriz 3 proviene del grupo de genes MMP. Está codificado por el gen MMP3. Cuando se expresa este gen, la enzima se secreta en forma inactiva. Una vez fuera de la célula, las enzimas llamadas proteasas eliminan una porción de la enzima y la activan.
Después de la activación, la metaloproteinasa de matriz 3 tiene dos funciones principales. Es capaz de descomponer una variedad de compuestos de matriz, incluidos varios tipos de colágeno, fibronectina, elastina y laminina. Esta enzima también cumple una función de activación para otras MMP. La activación de MMP-1, MMP-7 y MMP-9 no se realiza por proteasas, sino por MMP-3 en sí.
La doble función de la metaloproteinasa de matriz 3 significa que es un componente esencial de la reestructuración del tejido conectivo. En condiciones normales, esta enzima es importante en la reparación de heridas. Sin embargo, en tiempos de enfermedad, puede ser responsable de la continuación de la aterosclerosis y del movimiento de las células tumorales.
La evidencia sugiere que esta enzima también está involucrada en trastornos cerebrales neurodegenerativos. La liberación de MMP-3 en la matriz extracelular activa la microglia o células cerebrales de “materia blanca”. La microglia puede inducir la muerte celular programada, conocida como apoptosis, en las neuronas. La apoptosis es una faceta de muchos trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson, y los científicos creen que la liberación de MMP-3 es la señal principal que inicia este proceso.
Las mutaciones en el gen MMP3 pueden conducir a ciertos estados de enfermedad. Algunas mutaciones pueden crear genes promotores más potentes, aumentando la cantidad de metaloproteinasa de matriz 3 producida por las células. Enfermedades como el infarto agudo de miocardio se han asociado con la hiperactividad de MMP-3. Las mutaciones también pueden crear promotores menos efectivos. La subexpresión del gen MMP3 está implicada en el labio leporino y el paladar hendido, así como en la aterosclerosis coronaria.
La respuesta a la quimioterapia en el cáncer también puede predecirse mediante mutaciones del gen MMP3. Los pacientes con una forma de carcinoma que portaba dos copias de la variante del gen MMP3 que codifica un promotor menos efectivo tendían a responder bien a la quimioterapia. Las personas con copias mixtas, o dos copias que codifican el promotor más efectivo, no vieron la misma cantidad de mejora. Estos resultados variables pueden deberse a que un promotor más efectivo crea condiciones que facilitan la metástasis de las células tumorales.