La metaloproteinasa de matriz 3, tambi?n conocida como estromelisina-1, es una enzima que ayuda a degradar la matriz extracelular. Dichas degradaciones ocurren durante el funcionamiento normal, como cuando se reorganizan los tejidos. Tambi?n pueden tener lugar en respuesta a la enfermedad; por ejemplo, cuando las c?lulas tumorales hacen met?stasis.
Al igual que otras metaloproteinasas de matriz (MMP), la metaloproteinasa de matriz 3 proviene del grupo de genes MMP. Est? codificado por el gen MMP3. Cuando se expresa este gen, la enzima se secreta en forma inactiva. Una vez fuera de la c?lula, las enzimas llamadas proteasas eliminan una porci?n de la enzima y la activan.
Despu?s de la activaci?n, la metaloproteinasa de matriz 3 tiene dos funciones principales. Es capaz de descomponer una variedad de compuestos de matriz, incluidos varios tipos de col?geno, fibronectina, elastina y laminina. Esta enzima tambi?n cumple una funci?n de activaci?n para otras MMP. La activaci?n de MMP-1, MMP-7 y MMP-9 no se realiza por proteasas, sino por MMP-3 en s?.
La doble funci?n de la metaloproteinasa de matriz 3 significa que es un componente esencial de la reestructuraci?n del tejido conectivo. En condiciones normales, esta enzima es importante en la reparaci?n de heridas. Sin embargo, en tiempos de enfermedad, puede ser responsable de la continuaci?n de la aterosclerosis y del movimiento de las c?lulas tumorales.
La evidencia sugiere que esta enzima tambi?n est? involucrada en trastornos cerebrales neurodegenerativos. La liberaci?n de MMP-3 en la matriz extracelular activa la microglia o c?lulas cerebrales de «materia blanca». La microglia puede inducir la muerte celular programada, conocida como apoptosis, en las neuronas. La apoptosis es una faceta de muchos trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson, y los cient?ficos creen que la liberaci?n de MMP-3 es la se?al principal que inicia este proceso.
Las mutaciones en el gen MMP3 pueden conducir a ciertos estados de enfermedad. Algunas mutaciones pueden crear genes promotores m?s potentes, aumentando la cantidad de metaloproteinasa de matriz 3 producida por las c?lulas. Enfermedades como el infarto agudo de miocardio se han asociado con la hiperactividad de MMP-3. Las mutaciones tambi?n pueden crear promotores menos efectivos. La subexpresi?n del gen MMP3 est? implicada en el labio leporino y el paladar hendido, as? como en la aterosclerosis coronaria.
La respuesta a la quimioterapia en el c?ncer tambi?n puede predecirse mediante mutaciones del gen MMP3. Los pacientes con una forma de carcinoma que portaba dos copias de la variante del gen MMP3 que codifica un promotor menos efectivo tend?an a responder bien a la quimioterapia. Las personas con copias mixtas, o dos copias que codifican el promotor m?s efectivo, no vieron la misma cantidad de mejora. Estos resultados variables pueden deberse a que un promotor m?s efectivo crea condiciones que facilitan la met?stasis de las c?lulas tumorales.