En los Estados Unidos, los factores que intervienen en el diagnóstico de Asperger son generalmente los síntomas enumerados en el manual estándar de trastornos de salud mental. Los síntomas incluyen habilidades de comunicación no verbal por debajo del promedio, rutinas compulsivas y ciertas deficiencias en el lenguaje o el habla. Para hacer un diagnóstico, un psiquiatra generalmente se reunirá con un niño y lo entrevistará a él o ella, así como a la familia. Un período de observación, combinado con el uso de listas de verificación del espectro autista, ayudará al psiquiatra a hacer el diagnóstico. La experiencia del psiquiatra también ayudará a hacer un diagnóstico de Asperger o quizás otro de los trastornos del espectro autista.
Los factores más importantes en un diagnóstico son los síntomas del síndrome de Asperger. Estos son típicamente sociales y de comportamiento. Los ejemplos comunes incluyen la interpretación literal de expresiones, la dificultad para comprender las emociones de los demás y la incomodidad o retraimiento social. Estos y otros síntomas se enumeran en lo que se denominan inventarios o listas de verificación y pueden ayudar al psiquiatra a realizar el diagnóstico.
Para diagnosticar a un niño con síndrome de Asperger, generalmente se lleva al niño a las oficinas de un psicólogo escolar o psiquiatra clínico. Como no hay pruebas médicas para el Asperger, la evaluación probablemente incluirá una entrevista con el niño, entrevistas separadas con la familia o los padres y un período de observación. También se puede administrar una prueba de coeficiente intelectual para ayudar a distinguir entre el síndrome de Asperger y otro tipo de trastorno del espectro autista. Las entrevistas probablemente incluirán preguntas sobre los intereses del niño, el desempeño escolar y las interacciones sociales, entre otros. Si la reunión es lo suficientemente completa, se puede hacer un diagnóstico de Asperger en una sesión.
En los Estados Unidos, los psicólogos y psiquiatras utilizan la edición actual del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM) para hacer un diagnóstico de Asperger. Esta guía, publicada por la Asociación Estadounidense de Psiquiatría (APA), cita los déficits en las habilidades sociales y el comportamiento limitado o intereses recreativos como dos categorías principales de síntomas. Otros criterios del DSM incluyen el desarrollo normal del lenguaje, los impactos negativos en la capacidad laboral o educativa, y la inteligencia y el desarrollo normales fuera de las habilidades sociales y las conductas restringidas. Si bien el DSM enumera los síntomas típicos del síndrome de Asperger, también está destinado a ser utilizado por profesionales con experiencia clínica y observacional.
A veces, el diagnóstico de Asperger se realiza en la escuela o en el entorno educativo. En los Estados Unidos, los criterios de la escuela para el diagnóstico de Asperger difieren un poco de los del DSM. Para hacer un diagnóstico de Asperger con el propósito de oportunidades de educación especial, se utiliza la definición federal de autismo, que no distingue entre trastornos del espectro autista. Esta distinción puede ser confusa, pero no significa que el niño será tratado de manera diferente.