Quels facteurs conduisent à la résistance au cisplatine ?

Le cisplatine est un médicament administré aux personnes atteintes de certaines formes de cancer dans le cadre d’un plan de traitement de chimiothérapie organisé et fourni par des professionnels de la santé. Le corps humain peut développer une résistance au cisplatine en raison de facteurs tels que les cellules ciblées deviennent immunisées contre les ingrédients du médicament et différentes molécules au sein d’une cellule rejetant le cisplatine avant qu’il n’ait la possibilité de fonctionner efficacement. Le cisplatine tente d’endommager l’ADN des cellules cancéreuses ; le corps tente naturellement de réparer l’ADN endommagé avec des protéines, de sorte que certaines cellules réparent les dommages causés par le cisplatine, réduisant ainsi l’efficacité du médicament.

La résistance au médicament est l’une des principales raisons de l’arrêt du cisplatine au cours d’une chimiothérapie. Le liquide incolore est généralement administré directement dans une veine de la main, du bras ou de la clavicule au cours de longues séances pouvant aller jusqu’à huit heures sur une période de plusieurs mois. Les cellules cancéreuses, y compris celles qui causent les cancers des testicules, du poumon et de la vessie, sont ciblées par le cisplatine dans le but de tuer les cellules et d’arrêter la propagation de la maladie dans le corps.

Un facteur permettant à la résistance au cisplatine de se développer est la capacité d’une cellule à modifier ses caractéristiques et à former une défense qui ne permet pas au médicament de pénétrer et d’agir en son sein. Les raisons de l’échec du médicament à pénétrer dans les cellules cancéreuses, un processus connu sous le nom de diminution de l’accumulation intracellulaire, ne sont pas connues par les chercheurs. Une théorie suggère que la cellule cancéreuse est nécessaire pour aider activement à faire passer le cisplatine à travers son extérieur et, après une utilisation à long terme, peut arrêter cette aide, laissant le médicament se déplacer dans la circulation sanguine sans être absorbé.

Pour fonctionner efficacement, le cisplatine agit directement sur l’ADN d’une cellule cancéreuse pour la détruire de l’intérieur. Il y a plus de molécules dans une cellule que juste l’ADN qui peuvent interagir avec et expulser le médicament pour augmenter le risque de résistance au cisplatine. Les molécules détoxifiantes au sein des cellules du corps aident à maintenir une bonne santé et à expulser les polluants. Le détoxifiant métallothionéine expulse les métaux lourds de l’intérieur des cellules et est censé attirer le cisplatine. Après avoir été attiré par la molécule, le cisplatine est expulsé de la cellule cancéreuse avant qu’il n’ait la possibilité d’endommager l’ADN.

On pense que certaines protéines aident l’ADN d’une cellule à se réparer après une exposition à des médicaments de chimiothérapie. La résistance au cisplatine peut survenir lorsque ces protéines sont présentes dans une cellule ciblée par le médicament. Les niveaux de protéines, telles que la protéine nucléaire XPE-BF, augmentent souvent après l’administration de médicaments de chimiothérapie pendant une longue période de temps, augmentant la probabilité de résistance au cisplatine.