L’aminoacidurie est une condition dans laquelle il y a une quantité excessive d’acides aminés dans l’urine en raison de défauts génétiques dans les voies du métabolisme des acides aminés. Une déficience en une enzyme entraînant un défaut du métabolisme des acides aminés est appelée aminoacidurie primaire. Les défauts des transporteurs moléculaires responsables du transport et de l’absorption d’un acide aminé sont classés comme aminoacidurie secondaire. Les deux types d’aminoacidurie peuvent être héréditaires, principalement sur un mode autosomique récessif, mais certaines peuvent être acquises à la suite de plusieurs maladies telles que l’hyperparathyroïdie, le myélome multiple, l’ostéomalacie, le rachitisme et l’hépatite virale.
Certains exemples courants d’aminoacidurie primaire héréditaire sont la phénylcétonurie classique, l’homocystinurie classique et l’alcaptonurie. La phénylcétonurie classique est caractérisée par une concentration accrue de phénylalanine et de ses sous-produits dans les tissus, le plasma et l’urine en raison d’un déficit en phénylalanine hydroxylase. Les signes caractéristiques de la phénylcétonurie classique chez un enfant non traité comprennent un retard mental, l’incapacité d’atteindre les premiers jalons du développement, une microcéphalie, une hypopigmentation de la peau et des cheveux, des convulsions, des tremblements, une hyperactivité et un retard de croissance. La prévention de ces signes chez un enfant peut se faire par un diagnostic précoce et l’instauration d’un traitement diététique avant l’âge de 3 semaines.
L’homocystinurie classique est caractérisée par une concentration accrue d’homocystéine et de méthionine, et une concentration réduite de cystéine dans le plasma et l’urine. Ceci résulte d’une activité réduite de la cystathionine bêta-synthase. Les personnes atteintes présentent un déplacement des lentilles optiques connu sous le nom d’ectopie lenticulaire, un retard mental, des anomalies squelettiques, l’ostéoporose et une maladie artérielle prématurée. Le traitement consiste en une restriction alimentaire en protéines et en méthionine, et en une supplémentation en vitamines B6, B12 et en folate.
L’alcaptonurie est caractérisée par une concentration accrue d’acide homogentisique dans l’urine et les tissus conjonctifs en raison d’un déficit en acide homogentisique oxydase. Les personnes atteintes sont généralement asymptomatiques jusqu’à ce qu’elles soient dans la trentaine ou la quarantaine. Les trois symptômes caractéristiques de l’alcaptonurie sont la présence d’urine foncée, l’arthrite des grosses articulations et l’obscurcissement des oreilles et d’autres tissus cartilagineux et collagènes. La prévention des complications à long terme peut se faire par la restriction du régime protéiné, en particulier la phénylalanine et la tyrosine, ainsi que par l’utilisation du médicament nitisone.
Quelques exemples courants d’aminoacidurie secondaire héréditaire sont la cystinurie, l’aminoacidurie dibasique et la maladie de Hartnup. La cystinurie, due à un défaut de transport dans le rein et l’intestin grêle, est caractérisée par une réabsorption altérée et une excrétion excessive des acides aminés dibasiques cystine, arginine, lysine et ornithine dans l’urine. Une faible solubilité de la cystine prédispose à la formation de calculs rénaux, urétéraux et vésicaux, ce qui peut entraîner une insuffisance rénale. L’objectif du traitement est de prévenir la formation de calculs par une diurèse alcaline à vie. Selon la présentation des personnes touchées, l’utilisation de pénicillamine et de tiopronine, une lithotritie par ondes de choc, une urétéroscopie, une néphrolithotomie percutanée ou une chirurgie urologique ouverte peuvent être envisagées.
L’aminoacidurie dibasique est caractérisée par un défaut sélectif de la réabsorption de l’arginine, de la lysine et de l’ornithine. Les personnes touchées peuvent présenter une hypertrophie du foie, une intolérance aux protéines, une hyperammoniémie, une altération de la fonction rénale, une ostéoporose sévère ou des modifications structurelles des poumons. Le traitement consiste en une restriction du régime protéiné et une supplémentation en citrulline.
La maladie de Hartnup se caractérise par des manifestations neurologiques variables, telles que l’ataxie cérébelleuse ou le délire, accompagnées de lésions cutanées de type pellagre. Ceci est dû à un défaut d’un transporteur localisé dans les reins et les intestins, entraînant une augmentation de l’excrétion urinaire d’alanine, de thréonine, de leucine, d’isoleucine, d’asparagine, de glutamine, d’histidine, de sérine, de tyrosine, de valine, de tryptophane et de phénylalanine. Le traitement comprend un régime riche en protéines et une supplémentation en nicotinamide.