Le syndrome de Holt-Oram est une maladie génétique rare qui provoque des problèmes cardiaques et un développement osseux anormal dans les membres supérieurs. Ces symptômes peuvent se manifester de multiples façons, allant d’anomalies qui ne peuvent être détectées que par rayons X à une absence totale d’os de l’avant-bras. Certaines personnes atteintes du syndrome de Holt-Oram peuvent n’avoir aucun pouce ou un pouce allongé qui ressemble à un doigt. Les anomalies squelettiques peuvent affecter seulement un ou les deux côtés du corps. La plupart des patients développent également de graves problèmes cardiaques, tels qu’un trou dans le septum ou une fréquence cardiaque anormale.
Cette condition est similaire au syndrome du rayon radial de Duane, bien que ce soit le résultat d’une mutation génétique différente. Le syndrome de Holt-Oram est causé par une mutation du gène TBX5 qui affecte le développement in utero des membres supérieurs et du cœur. Le gène joue probablement un rôle crucial dans le développement d’un cœur normal à quatre chambres et des os des bras et des mains. La mutation caractéristique de ce syndrome interrompt ces processus régulés par ce gène.
Une mutation du gène TBX5 peut causer une myriade de problèmes pour ceux qui développent le syndrome de Holt-Oram. Les os du carpe sont presque toujours touchés, bien que cette anomalie ne puisse être révélée que par la radiographie. Les os du bras peuvent être sous-développés ou complètement absents. Le pouce peut être trop court ou assez long pour ressembler à un cinquième doigt. La clavicule et les omoplates peuvent également être affectées par ce syndrome.
Les deux tiers de ces patients développent également une sorte de problème cardiaque. De tels problèmes mettent souvent la vie en danger. Les défauts septaux, comme des trous dans la paroi musculaire séparant les cavités cardiaques, sont fréquents. Les rythmes cardiaques anormaux qui peuvent être trop rapides ou trop lents sont également courants. Dans certains cas, le cœur peut être situé vers le milieu de la poitrine plutôt qu’à gauche, et les veines peuvent drainer le sang de manière incorrecte.
Le diagnostic de cette maladie est un processus qui commence généralement à la naissance d’un enfant, si des anomalies des bras et des mains sont évidentes. Sinon, le syndrome de Holt-Oram peut ne pas être suspecté jusqu’à ce que des problèmes cardiaques se manifestent. Les rayons X révèlent généralement des anomalies squelettiques, tandis qu’un électrocardiogramme peut montrer si des problèmes cardiaques sont également présents.
Il n’y a pas de remède pour le syndrome de Holt-Oram, donc le traitement est souvent axé sur le soulagement des symptômes et l’amélioration de la fonctionnalité du patient. Les problèmes cardiaques sont généralement évalués et traités par un cardiologue. Un défaut septal peut être traité avec des médicaments, mais la chirurgie est souvent également recommandée. Un chirurgien orthopédiste peut être consulté en cas d’anomalies squelettiques sévères.
La mutation à l’origine du syndrome de Holt-Oram est rare, touchant environ une personne sur 100,000 50. Il peut être hérité, résultant d’une seule copie du gène muté par cellule. La majorité des patients, cependant, n’ont pas d’antécédents familiaux du syndrome car leurs cas sont le résultat d’une nouvelle mutation. Les personnes porteuses du syndrome de Holt-Oram peuvent souhaiter demander un conseil génétique avant d’avoir des enfants, car tout enfant biologique pourrait avoir XNUMX% de chances d’hériter de la mutation.