Un antagoniste des récepteurs de l’endothéline bloque l’accès aux sites récepteurs de l’endothéline sur les muscles et les organes lisses. L’endothéline-1 est l’un des trois peptides d’acides aminés de l’endothéline et possède deux sous-types qui agissent ensemble pour réguler la pression artérielle. Les chercheurs ont développé ces médicaments qui annulent les actions de ces deux sous-types, assurant une relaxation vasculaire. La possibilité de développer des lésions hépatiques lors de l’utilisation des médicaments nécessite que les patients qui les prennent soient étroitement surveillés.
L’endothélium des tissus vasculaires produit l’endothéline-1 et les sous-types, l’endothéline-A (ET-A) et l’endothéline-B (ET-B). L’ET-A se lie aux sites récepteurs de l’endothéline-A, situés aux extrémités des muscles lisses, provoquant une vasoconstriction tout en favorisant la reproduction cellulaire. La substance se combine également avec une protéine connue sous le nom de Gq, qui initie des processus chimiques qui déclenchent le réticulum sarcoplasmique intracellulaire pour libérer du calcium. L’augmentation des taux de calcium provoque également une vasoconstriction, un vasospasme et une augmentation de la contractilité et de la fréquence cardiaque. Les scientifiques suggèrent également que le peptide contribue à l’insuffisance cardiaque congestive et à l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).
L’endothéline-B se lie aux sites récepteurs ET-B, provoquant une activation du site qui déclenche la formation d’oxyde nitrique, provoquant une vasodilatation et une inhibition de la reproduction cellulaire. Des études indiquent que dans des conditions normales, les deux sous-types maintiennent une circulation adéquate en effectuant des tâches en alternance selon les besoins. Les chercheurs pensent que l’ET-A détient la clé de la pathologie derrière l’hypertension artérielle, communément appelée hypertension. Les scientifiques pensent maintenant qu’à un moment donné, l’équilibre entre ET-A et ET-B se dérègle, provoquant les effets hypertensifs dominants de l’ET-A.
Des chercheurs pharmaceutiques ont développé des antagonistes sélectifs des récepteurs de l’endothéline (ambrisentan) et des médicaments antagonistes non sélectifs des récepteurs de l’endothéline (bosentan). Les médecins peuvent prescrire l’un ou l’autre des médicaments comme l’un des traitements médicaux de l’HTAP. L’ambrisentan inhibe principalement l’accès aux sites récepteurs ET-A, tandis que le bosentan inhibe l’accès aux sites A et B. En bloquant les sites récepteurs, les deux médicaments empêchent les réactions chimiques qui contribuent à l’hypertension, assurant la relaxation des muscles vasculaires et la réduction de la pression artérielle.
Des études indiquent que les personnes prenant l’un ou l’autre des médicaments antagonistes des récepteurs de l’endothéline ont un risque accru de développer des lésions ou une insuffisance hépatique. Avant de recevoir une ordonnance pour les médicaments, les patients subissent des tests d’enzymes hépatiques qui déterminent la fonction hépatique de base. Après que le patient commence une prescription, sa fonction hépatique est testée mensuellement. Si les tests révèlent des taux accrus d’enzymes transférases hépatiques, l’arrêt du médicament peut survenir. Les patients qui présentent une perte d’appétit, des nausées, une jaunisse et une sensibilité du côté droit, accompagnés d’urine de couleur foncée et de selles claires à argileuses, doivent consulter un médecin.
Les médicaments antagonistes des récepteurs de l’endothéline ne sont pas non plus recommandés pour les femmes enceintes en raison du risque de malformations congénitales. Les effets secondaires fréquemment rapportés associés aux médicaments comprennent des maux de tête, des rougeurs de la peau et un gonflement des pieds et des chevilles, causés par la rétention d’eau. Les patients peuvent également souffrir d’anémie, de diminution du nombre de spermatozoïdes et d’infections respiratoires.