As causas da síndrome do coração esquerdo hipoplásico (SHCE) permanecem indefinidas. Não existe uma única disfunção genética que possa apontar para isso ou um comportamento materno que sempre irá predizê-lo. Geralmente, os médicos acreditam que o HLHS é causado por vários fatores. Isso pode incluir herança, gênero, presença de outras síndromes e, ocasionalmente, comportamento materno.
Enquanto o feto está se desenvolvendo, acredita-se que a causa direta da SHCE seja uma malformação estrutural e um subdesenvolvimento do lado esquerdo do coração, incluindo o ventrículo, os átrios e as válvulas aórtica e mitral. Alguns médicos acreditam que esse processo pode começar já na oitava semana de vida fetal. Uma teoria é que a válvula mitral e a aorta se desenvolvem inadequadamente e bloqueiam o fluxo sanguíneo para o átrio esquerdo e o ventrículo esquerdo. Sem sangue rico em nutrientes, essas estruturas não podem crescer.
A razão para as anormalidades iniciais não é explicada, o que significa que a causa subjacente dessa condição ainda é misteriosa. Nos últimos anos, algumas pesquisas sugeriram uma ligação entre pequenos defeitos cardíacos do lado esquerdo, particularmente da aorta, e um risco maior de SHCE. A condição pode ser mais provável de ocorrer em crianças com pais, tias ou tios ou avós com defeitos do lado esquerdo. Os pesquisadores também sabem que os pais com um filho com SHCE têm maior probabilidade de ter outro filho com a doença.
Um fator adicional que parece ser uma causa parcial da síndrome do coração esquerdo hipoplásico é o gênero. Os meninos têm essa condição com mais freqüência do que as meninas e podem ser responsáveis por cerca de 75% de todos os casos de SHCE. Isso sugere que o gênero sozinho pode aumentar o risco.
Algumas condições genéticas estão associadas ao HLHS. Isso inclui as síndromes de Holt-Oram, Turner e Noonan. No entanto, essas condições não se apresentam de forma consistente com um lado esquerdo menor do que o tamanho do coração e podem causar outros defeitos cardíacos.
Embora nenhum comportamento materno seja identificado como causa da síndrome do coração esquerdo hipoplásico, existem alguns fatores que podem aumentar o risco de todos os defeitos cardíacos. Foi demonstrado que o uso de certas drogas ilegais ou prescritas aumenta as chances de desenvolvimento anormal do coração fetal. Deixar de tomar ácido fólico antes da concepção e no início da gravidez também está confiavelmente associado a uma maior probabilidade de defeitos cardíacos.
Apesar dessas causas potenciais conhecidas, não é incomum que um bebê nasça com SHCE sem possuir quaisquer fatores de risco para a doença. Quando isso ocorre, reforça a crença de que a causa da síndrome do coração esquerdo hipoplásico é multifatorial. Em outras palavras, ela surge de várias causas.
Os pesquisadores ainda não descobriram a combinação exata de fatores responsáveis pelo HLHS, e é possível que não haja um. A condição é sempre fatal sem intervenção cirúrgica, que normalmente é realizada nos primeiros dias de vida. HLHS não é curável atualmente, mas uma série de cirurgias encenadas ou um transplante de coração pode estender a vida por anos.