Quando os medicamentos são usados para tratar ou prevenir doenças, devem ser administradas doses que atinjam as concentrações necessárias para os efeitos desejados, mas que permaneçam em níveis no sangue que não causem toxicidade excessiva. Os processos que determinam isso são chamados coletivamente de farmacocinética. Isso envolve o estudo da absorção da droga no corpo, distribuição por todo o corpo e metabolismo e excreção para eliminar a droga do corpo. Muitos fatores contribuem para a variabilidade na farmacocinética de um determinado medicamento, incluindo idade, sexo, peso corporal e condições médicas. Às vezes, a farmacocinética é chamada de farmacocinética clínica.
Quando um medicamento é administrado por qualquer meio que não seja a via intravenosa, deve ser absorvido através das membranas biológicas para atingir o sangue. Na maioria das vezes, isso se refere a medicamentos orais absorvidos pelo trato gastrointestinal (GI). A porcentagem de uma dose que atinge o sangue após a absorção é chamada de biodisponibilidade.
A razão mais comum para uma baixa biodisponibilidade oral é o metabolismo de primeira passagem. Todos os medicamentos absorvidos do trato gastrointestinal passam primeiro pelo fígado. Aqui, os medicamentos podem ser significativamente decompostos ou metabolizados antes de chegar ao sangue. Outras razões para a diminuição da biodisponibilidade oral incluem a destruição do medicamento pelo ácido gástrico e a inibição da absorção pelos alimentos. Alguns medicamentos têm absorção saturável, o que significa que apenas uma certa quantidade pode ser absorvida de cada vez.
Uma vez que a droga esteja no sangue, ela pode permanecer lá ou ir para vários tecidos do corpo. O volume de distribuição (Vd) é uma indicação da extensão em que um medicamento é distribuído fora do sangue. É uma relação matemática entre a quantidade de droga no corpo e a concentração no sangue. Este é um volume virtual, em vez de fisiológico, e expressa o volume que seria necessário para conter todas as drogas no corpo a qualquer momento.
Na prática, o Vd é usado para calcular a dose de ataque de um medicamento. Esta é a quantidade de medicamento que atingirá rapidamente concentrações eficazes no sangue. É a dose que enche o tanque completamente, se você quiser. Uma dose de ataque será maior para medicamentos com um Vd grande em comparação com uma com um Vd pequeno.
A meia-vida de um medicamento é o tempo que leva para a concentração no sangue diminuir pela metade. Geralmente é expresso em horas, mas para alguns medicamentos, pode ser uma questão de minutos ou vários dias. A meia-vida é levada em consideração ao determinar a freqüência de dosagem de um medicamento. Uma meia-vida mais longa significa que o medicamento pode ser administrado com menos frequência.
Vários órgãos do corpo têm a capacidade de decompor drogas. Isso é chamado de metabolismo da droga. Órgãos com capacidades metabólicas incluem fígado, rins, trato gastrointestinal e pulmões. Até o sangue contém enzimas que podem metabolizar drogas.
As enzimas do fígado que metabolizam as drogas evoluíram muito antes de os humanos tomarem os medicamentos intencionalmente. Essas enzimas inativam toxinas que são ingeridas inadvertidamente, evitando danos ao corpo. Uma vez que muitos medicamentos são derivados de substâncias que ocorrem naturalmente, eles também são suscetíveis à degradação pelas enzimas hepáticas. Doenças hepáticas, como cirrose ou hepatite, podem diminuir a capacidade do corpo de metabolizar drogas.
Dois processos separados caracterizam o metabolismo pelo fígado: reações de fase I e reações de fase II. As reações de fase I geralmente inativam ou desintoxicam as drogas. Após a inativação, as reações de fase II adicionam moléculas que tornam a droga mais solúvel em água. Isso aumenta a eliminação da droga pelos rins.
As enzimas de fase I mais prevalentes no fígado são chamadas de enzimas do citocromo P450. Alguns medicamentos podem aumentar a produção dessas enzimas pelo fígado, levando a uma diminuição da concentração do medicamento metabolizado no sangue. Isso é chamado de indução enzimática. Outros medicamentos podem inibir as enzimas do citocromo P450. Esses medicamentos são chamados de inibidores enzimáticos e podem causar um aumento na concentração do medicamento metabolizado.
A etapa final da farmacocinética é a eliminação da droga do corpo, também chamada de excreção ou depuração. Para a maioria dos medicamentos, a depuração é um fator constante, independentemente da quantidade de medicamento remanescente no corpo. Isso é chamado de farmacocinética linear. Para alguns medicamentos, entretanto, a depuração é saturável, geralmente porque as enzimas metabolizadoras só podem quebrar uma quantidade fixa de medicamento de cada vez. Os medicamentos com metabolismo saturável e / ou depuração apresentam farmacocinética não linear.
A eliminação dos medicamentos é realizada principalmente pelos rins. Os medicamentos inativados são excretados na urina e retirados do corpo. A diminuição da função renal, seja como resultado da idade ou de doenças como diabetes ou hipertensão, pode diminuir a capacidade do corpo de eliminar medicamentos. O fígado também excreta drogas, geralmente na bile, com eliminação pelas fezes.