Uma mutação missense é um tipo de mutação genética em que uma única base é substituída por outra base, alterando uma letra na sequência de codificação do DNA. Dependendo de onde a mutação ocorre e qual base é alterada, uma mutação missense pode levar a problemas de saúde ou pode resultar em nenhuma alteração funcional. Várias condições genéticas foram associadas a mutações missense, e essas mutações também estão associadas a vários tipos de câncer.
Esta mutação é um exemplo de uma mutação pontual, na qual uma única base de nucleotídeo é alterada. Em uma transição, uma purina é trocada por outra purina, ou uma pirimidina é trocada por outra pirimidina. Nas transversões, uma purina e uma pirimidina são trocadas. Qualquer um muda a sequência do DNA, o que significa que o DNA pode codificar para uma proteína diferente do que deveria em indivíduos saudáveis. Dependendo de onde no gene a mutação ocorre, isso pode causar uma variedade de consequências quando o DNA codifica uma proteína diferente.
Em alguns casos, não há alteração funcional ou há uma alteração, mas é mínima. Em outros, a troca causa complicações graves, porque o corpo constrói uma proteína totalmente diferente. Alguns exemplos de condições genéticas causadas por mutações missense incluem algumas formas de fibrose cística, anemia falciforme e esclerose lateral amiotrófica (ALS ou doença de Lou Gehrig). Mutações missense também foram associadas a cânceres que ocorrem quando a divisão celular fica fora de controle. Para confirmar que uma mutação missense ocorreu, é necessário saber quais genes estão envolvidos na condição de um paciente e identificar os locais precisos no gene onde as anormalidades estão ocorrendo.
Muitas mutações missense são espontâneas, causadas por erros na divisão celular que causaram uma transversão ou uma transição. Outros podem ser causados pela exposição a agentes mutagênicos, como gases perigosos. As primeiras mutações missense foram identificadas na década de 1950, e a compreensão de como essas mutações funcionam se expandiu muito desde então, graças ao sequenciamento de DNA e uma maior compreensão do genoma.
Quando uma mutação missense não causa uma mudança funcional, às vezes é conhecida como mutação conservadora ou silenciosa. As pessoas podem estar totalmente inconscientes do fato de que são portadoras de uma mutação nesses casos. Mutações sem sentido que resultam em mudanças são constantemente identificadas. A compreensão médica das doenças genéticas também está mudando em resposta a essas novas informações, à medida que os pesquisadores aprendem que a gravidade das condições genéticas pode variar muito, dependendo das variações no material genético de um paciente individual.