Nos Estados Unidos, os fatores envolvidos em fazer um diagnóstico de Asperger são geralmente os sintomas listados no manual padrão de transtornos de saúde mental. Os sintomas incluem habilidades de comunicação não-verbal abaixo da média, rotinas compulsivas e certas deficiências de linguagem ou fala. Para fazer um diagnóstico, o psiquiatra geralmente se encontra com a criança e entrevista-a, bem como à família. Um período de observação, combinado com o uso de listas de verificação do espectro do autismo, ajudará o psiquiatra a fazer o diagnóstico. A experiência do psiquiatra também ajudará a fazer um diagnóstico de Asperger ou talvez outro transtorno do espectro do autismo.
Os fatores mais importantes em um diagnóstico são os sintomas da síndrome de Asperger. Estes são tipicamente sociais e comportamentais. Os exemplos comuns incluem expressões de interpretação literal, dificuldade em compreender as emoções dos outros e constrangimento ou retraimento social. Esses sintomas e outros estão listados nos chamados inventários, ou listas de verificação, e podem ajudar o psiquiatra a fazer o diagnóstico.
Para diagnosticar uma criança com síndrome de Asperger, a criança geralmente é levada aos consultórios de um psicólogo escolar ou psiquiatra clínico. Como não há testes médicos para Asperger, a avaliação provavelmente incluirá uma entrevista com a criança, entrevistas separadas com a família ou os pais e um período de observação. Um teste de QI também pode ser aplicado para ajudar a distinguir entre a síndrome de Asperger e outro tipo de transtorno do espectro do autismo. As entrevistas provavelmente incluirão perguntas sobre os interesses da criança, desempenho escolar e interações sociais, entre outros. Se a reunião for completa o suficiente, um diagnóstico de Asperger pode ser feito em uma sessão.
Nos Estados Unidos, psicólogos e psiquiatras usam a edição atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) para fazer um diagnóstico de Asperger. Este guia, publicado pela American Psychiatric Association (APA), cita déficits em habilidades sociais e comportamento limitado ou interesses recreativos como duas categorias principais de sintomas. Outros critérios no DSM incluem o desenvolvimento normal da linguagem, impactos negativos no trabalho ou habilidade educacional e inteligência normal e desenvolvimento fora das habilidades sociais e comportamentos restritos. Embora o DSM liste os sintomas típicos da síndrome de Asperger, também se destina a ser usado por profissionais com experiência clínica e observacional.
Às vezes, um diagnóstico de Asperger é feito na escola ou no ambiente educacional. Nos Estados Unidos, os critérios da escola para um diagnóstico de Asperger diferem um pouco daqueles do DSM. Para fazer um diagnóstico de Asperger com o propósito de oportunidades de educação especial, a definição federal de autismo é usada, que não faz distinção entre os transtornos do espectro do autismo. Essa distinção pode ser confusa, mas não significa que a criança será tratada de forma diferente.