Pitões-bola tendem a ser exigentes, com alguns não comendo por semanas e às vezes meses a fio, quando recém-introduzidos em um ambiente. O debate sobre comida viva ou a alimentação de um alimento congelado de python-bola tende a ser discutido constantemente. Esses métodos de alimentação, no entanto, são todas opções viáveis. Ele vai se resumir à cobra e seus hábitos alimentares, como alimentos vivos devem ser incentivados para cobras saudáveis, e alimentos congelados ou liofilizados reservados para cobras doentes ou em decomposição.
A comida viva tende a exercitar o instinto do python-bola para caçar. Alguns comerão presas vivas prontamente colocadas em suas gaiolas, enquanto algumas cobras precisarão de persuasão. A comida viva tende a oferecer um valor nutricional mais completo à dieta da cobra, com o detentor da cobra sendo capaz de oferecer vários pequenos mamíferos a ela. Um pitão-bola-bebê costuma se sair bem com os dedos mindinhos, enquanto os pítons maiores podem fazer um trabalho rápido de roedores adultos. Entretanto, não introduza um rato grande em um python pequeno; ao alimentar um python, sempre tente errar por precaução e selecione alimentos de tamanho menor.
Oferecer alimentos congelados é outra opção viável quando se trata de alimentar um python-bola. Mesmo que alimentos congelados ou liofilizados possam não estimular os instintos predadores das cobras, o cuidador pode oferecer alguns estímulos, escondendo os animais congelados em estruturas dentro da gaiola. Alimentos congelados também são uma boa opção para cobras que estão doentes ou cansadas demais para caçar, sendo especialmente benéficas para as que estão mudando.
Alimentar um python-bola durante o dia pode ser conseguido simulando as horas noturnas. A maioria dos pítons é de natureza noturna, geralmente caçando e consumindo alimentos à noite. Se o zelador precisar alimentar o pitão durante o dia por qualquer motivo, os instintos predadores da cobra podem ser acionados colocando um cobertor sobre a gaiola por algumas horas durante o horário de alimentação para simular o horário noturno.
Alguns cuidadores perceberão que a maioria das lojas de animais vende mindinhos de cor branca pálida. Pitões-bola na natureza, no entanto, normalmente não experimentam roedores albinos enquanto caçam. Substituir os dedos mindinhos por roedores coloridos, como gerbos ou ratos marrons, dará à cobra uma sensação maior de caça. Como alternativa, os ratos brancos podem ser esfregados em um gerbil refrigerado armazenado para transferir parte do perfume do gerbil para ajudar a aumentar o consumo dos dedos mindinhos.