Quali fattori influenzano una dose sufficiente di rituximab?

Il rituximab è un farmaco usato per distruggere un sottotipo di cellule immunitarie del corpo note come cellule B. Il farmaco non discrimina tra cellule sane e malate, rendendolo utile nel trattamento di entrambe le malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide e tumori come la leucemia e il linfoma di Hodgkin. Il rituximab è anche usato come immunosoppressore off-label per aiutare a prevenire il rigetto del trapianto di organi, sebbene non siano stati condotti studi conclusivi che dimostrino che il farmaco è efficace per questa applicazione. Le raccomandazioni sulla dose di rituximab variano a seconda della condizione da trattare, nonché dell’età, del peso, del regime farmacologico e delle condizioni mediche del paziente. La valutazione della dose iniziale appropriata di rituximab e i successivi aumenti del dosaggio devono essere condotti con la massima precisione e un’attenta premedicazione, poiché il farmaco provoca frequentemente reazioni all’infusione, che possono essere fatali.

Quando si somministra una soluzione del farmaco per via endovenosa, deve essere utilizzata una dose iniziale di rituximab di 50 mg all’ora, con aumenti di 50 mg all’ora applicati ogni mezz’ora se non ci sono segni di sviluppo di un’infusione o reazione di ipersensibilità. Se si sviluppa una reazione, l’infusione del farmaco deve essere rallentata o interrotta fino alla scomparsa della reazione, quindi aumentata alla metà della velocità precedente. La dose finale non deve superare i 400 mg all’ora. Se il paziente non mostra alcun segno di reazione all’infusione durante il primo ciclo di trattamento, i trattamenti successivi possono essere somministrati a una velocità di 100 mg all’ora e aumentati della stessa dose ogni mezz’ora.

Quando si tratta per la prima volta il linfoma non-Hodgkin a cellule B folicolare CD20-positivo o di basso grado, un regime iniziale di 375 mg/m2 deve essere somministrato per via endovenosa il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia fino a otto trattamenti. Lo stesso regime deve essere utilizzato per i pazienti con linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B. Se il paziente dimostra una risposta completa o parziale alla terapia, deve essere seguito un regime di mantenimento settimanale di otto settimane in cui il rituximab viene utilizzato come monoterapia. Quando si tratta il linfoma non-Hodgkin a cellule B di basso grado o follicolare CD20-positivo che è recidivato o persiste, deve essere somministrata una dose di rituximab di 375 mg/m2 una volta alla settimana per un periodo compreso tra quattro e otto settimane. Il ritrattamento della stessa condizione richiede solo quattro trattamenti settimanali allo stesso livello di dosaggio.

Le raccomandazioni sul dosaggio sono leggermente diverse quando si utilizza il farmaco per integrare la chemioterapia nella leucemia linfatica cronica. La stessa dose di rituximab di 375 mg/m2 deve essere somministrata il giorno prima dell’inizio della chemioterapia con fludarabina e ciclofosfamide. Una nota importante, tuttavia, è che il primo giorno dei cicli due e sei di chemioterapia richiedono una dose maggiore di 500 mg/m2.

Nei pazienti con artrite reumatoide da moderatamente grave a grave che non hanno risposto adeguatamente ad almeno una terapia con agonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF), può essere utilizzata una terapia farmacologica combinata. Oltre all’uso di metotrexato, deve essere somministrata una dose di 1,000 mg di rituximab una volta alla settimana per due settimane, con successivi cicli di trattamento considerati ogni 24 settimane in base alla risposta del paziente. I ritrattamenti devono essere effettuati non prima di ogni 16 settimane.