La hipergammaglobulinemia es una afección médica hereditaria rara en la que el paciente tiene niveles anormalmente altos de gammaglobulina. La gammaglobulina es una clase de proteínas que se encuentran exclusivamente en la sangre y se refiere principalmente a los anticuerpos. En otras palabras, el paciente con hipergammaglobulinemia tiene demasiados anticuerpos nadando en su sangre.
Aparte de los niveles elevados de gammaglobulina, otros síntomas de la hipergammaglobulinemia incluyen amígdalas, ganglios linfáticos, hígado y bazo agrandados; junto con anemia; inmunidad deficiente; y susceptibilidad a infecciones bacterianas y oportunistas. Con estos síntomas, la enfermedad es un trastorno inmunoproliferativo, lo que significa que debilita en gran medida el sistema inmunológico. Cuando el sistema inmunológico se ve afectado, la persona es mucho menos capaz de protegerse de las infecciones. Además de eso, incluso puede hacer que pequeñas infecciones, como el resfriado común, se sientan mucho peor.
Las causas de la hipergammaglobulinemia incluyen varias enfermedades, como mieloma, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1), enfermedad reumatoide, síndrome POEMS y cirrosis hepática. El tratamiento de la enfermedad generalmente incluye recibir inmunoglobulina por vía intravenosa o tomar antibióticos. Muchos pacientes, a pesar del tratamiento, deben vivir con un sistema inmunológico debilitado por el resto de sus vidas.
La hipergammaglobulinemia se presenta en cinco formas, dependiendo de qué inmunoglobulina se encuentre en niveles anormales. El tipo más común que experimentan las personas es un exceso de una inmunoglobulina conocida como IgM. Otros tipos se caracterizan por una deficiencia de las principales inmunoglobulinas IgA, IgE e IgG.
El primer tipo y principal se llama hiper IgM tipo 1, y este es el que tiene niveles elevados de gammaglobulina. El segundo es una mutación del gen de la cisteína desaminasa inducida por activación (AICDA) que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 12. El tercer tipo es también una mutación, que se encuentra en la superficie de las células del anticuerpo B. Hyper IgM tipo 4 es similar al primer tipo, pero aún no se ha determinado la causa exacta. Hyper IgM tipo 5 es una mutación del gen uracil DNA glycosylasea (UNG), que también se encuentra en el cromosoma 12.
La macroglobulinemia de Waldenstrom es una variación maligna de un trastorno inmunoproliferativo de inmunoglobulinas, la categoría en la que cae la hipergammaglobulinemia, aunque no se considera una forma de hipergammaglobulinemia. Esta afección generalmente afecta a personas alrededor de los 55 años, con un ligero predominio hacia los hombres. Los pacientes que desarrollan este trastorno generalmente viven unos seis años más. Es un trastorno relativamente raro, con solo alrededor de 1,500 casos al año en los Estados Unidos; hay aproximadamente 10.3 incidencias anuales por cada millón de personas que viven en el Reino Unido.