A cisplatina é um medicamento administrado a pessoas com certas formas de câncer como parte de um plano de tratamento de quimioterapia organizado e fornecido por profissionais médicos. O corpo humano pode desenvolver resistência à cisplatina por causa de fatores que incluem células-alvo que se tornam imunes aos ingredientes da droga e diferentes moléculas dentro de uma célula que rejeitam a cisplatina antes que ela tenha a oportunidade de funcionar de maneira eficaz. A cisplatina tenta danificar o DNA dentro das células cancerosas; o corpo naturalmente tenta reparar o DNA danificado com proteínas, então algumas células reparam os danos causados pela cisplatina, reduzindo a eficácia da droga.
A resistência ao medicamento é uma das principais razões para a descontinuação da cisplatina durante o curso de quimioterapia. O líquido incolor é geralmente administrado diretamente em uma veia da mão, braço ou clavícula em longas sessões de até oito horas por um período de meses. As células cancerosas, incluindo aquelas que causam cânceres de testículo, pulmão e bexiga, são visadas pela cisplatina na tentativa de matar as células e impedir a propagação da doença pelo corpo.
Um fator que permite o desenvolvimento de resistência à cisplatina é a capacidade de uma célula de alterar suas características e formar uma defesa que não permite que a droga penetre e atue dentro dela. As razões para a falha da droga em penetrar nas células cancerosas, um processo conhecido como diminuição do acúmulo intracelular, não são conhecidas pelos pesquisadores. Uma teoria sugere que a célula cancerosa deve ajudar ativamente a passar a cisplatina por seu exterior e, após o uso de longo prazo, pode interromper essa assistência, deixando a droga se mover pela corrente sanguínea sem ser absorvida.
Para funcionar de forma eficaz, a cisplatina atua diretamente no DNA de uma célula cancerosa para destruí-la por dentro. Existem mais moléculas dentro de uma célula do que apenas DNA que podem interagir e expelir a droga para aumentar a chance de ocorrer resistência à cisplatina. Moléculas desintoxicantes dentro das células do corpo ajudam a manter uma boa saúde e expelem os poluentes. A metalotioneína desintoxicante expele metais pesados de dentro das células e acredita-se que atraia a cisplatina. Depois de ser atraída pela molécula, a cisplatina é expelida da célula cancerosa antes que tenha a oportunidade de danificar o DNA.
Acredita-se que algumas proteínas auxiliem o DNA dentro de uma célula a se reparar após a exposição a drogas quimioterápicas. A resistência à cisplatina pode ocorrer quando essas proteínas estão presentes dentro de uma célula visada pelo medicamento. Os níveis de proteínas, como a proteína nuclear XPE-BF, freqüentemente aumentam após a administração de drogas quimioterápicas por um longo período de tempo, aumentando a probabilidade de resistência à cisplatina.