Há necessidade de mais estudos para confirmar a segurança de tomar difenidramina na gravidez. Em geral, porém, tomar difenidramina na gravidez é relativamente seguro sob certas precauções. Principalmente, a mulher não deve tomar difenidramina na gravidez em grandes doses, não deve usar o medicamento habitualmente e só deve usá-lo quando for claramente necessário. Além disso, ela deve conversar com seu médico sobre os benefícios e riscos de tomar difenidramina antes de tomar o medicamento. Ao fazer isso, o médico poderá recomendar ou se opor ao uso da difenidramina, dependendo de sua saúde e condição médica atuais.
A segurança relativa de tomar difenidramina na gravidez é apoiada por estudos realizados em animais, nos quais a difenidramina não demonstrou risco para o feto. Embora, como um todo, os estudos não indiquem danos conclusivos da difenidramina em um feto, casos individuais sugerem que tomar o medicamento em altas doses pode ser negativo. Em um caso, uma mulher que sempre tomou difenidramina durante a gravidez deu à luz um bebê que sofreu de sintomas de abstinência cinco dias depois. Para a própria mulher grávida, a difenidramina é conhecida por induzir contrações uterinas.
Antes de tomar qualquer medicamento durante a gravidez, é importante saber os efeitos potenciais que isso terá para a mulher e para o feto. Embora alguns medicamentos possam tratar os sintomas da mulher grávida, eles podem ter efeitos adversos no feto. Além disso, diferentes medicamentos podem afetar o crescimento do feto em diferentes trimestres, sendo o primeiro trimestre um período muito importante no qual o bebê se desenvolve. Como tal, saber a segurança de um determinado medicamento antes de tomá-lo é crucial. A difenidramina não é exceção e, embora seu uso não seja estritamente proibido durante a gravidez, a mulher grávida ainda deve ter cuidado ao tomar a medicação.
Da mesma forma, os medicamentos que uma mulher toma podem afetar seu bebê se ele estiver amamentando. Quando uma mulher toma certos medicamentos, pequenas quantidades podem passar para o leite materno, o que pode causar danos potenciais ao bebê que está amamentando. No caso da difenidramina, o medicamento é encontrado no leite materno e pode até prejudicar a capacidade de lactação da mulher. A recomendação usual quanto ao uso da difenidramina é que a mãe pare de amamentar ou pare de tomar a medicação por completo. A decisão, é claro, precisaria levar em consideração se a mãe precisa absolutamente do medicamento para sua condição.