Der Bundesstaat Missouri liegt im Mittleren Westen der USA. Das heutige Missouri war ursprünglich 1803 von Frankreich gekauftes Land, das Teil des Louisiana-Territoriums wurde. Missouri trat der Union als Teil des Missouri-Kompromisses von 1820 bei, in dem der Kongress festlegte, welche neuen Staaten aus den US-Territorien die Sklaverei zulassen durften. Das Staatssiegel von Missouri wurde von Robert William Wells geschaffen, der später von Präsident Andrew Jackson zum Bundesbezirksrichter am Bezirksgericht der Vereinigten Staaten von Missouri ernannt wurde. Die Generalversammlung von Missouri nahm den Entwurf von Wells am 11. Januar 1822 an.
In der Mitte des Staatssiegels von Missouri befindet sich ein kreisförmiger Schild, der durch eine vertikale Linie in zwei Hälften geteilt ist. Das Wappen und das Wappen der USA sind in der Mitte der rechten Hälfte des Schildes abgebildet. Ein Weißkopfseeadler mit gespreizten Flügeln und Beinen wird von einem Brustschild aus abwechselnd weißen und roten Streifen bedeckt, der an einem blauen Banner hängt und die ursprünglichen 13 Staaten darstellt. In einer Klaue hält der Adler einen Olivenzweig und in der anderen eine Reihe von Pfeilen, die sowohl Amerikas Macht des Friedens durch Stärke symbolisieren. Der Adler hält im Schnabel ein Band mit dem US-Motto E Pluribus Unum, „From the Many One“, und über dem Kopf des Adlers platzen 13 blaue Sterne durch ein goldenes Licht, umgeben von einem Wolkenring.
Auf der linken Hälfte des Kreises, die weiter in zwei Hälften geteilt ist, befinden sich zwei Staatssymbole, ein Grizzlybär unter einem Halbmond. Der Halbmond auf dem Staatssiegel von Missouri hat zwei symbolische Bedeutungen, eine hat damit zu tun, wie Missouri zum Zeitpunkt seines Beitritts zur Union aussah und was es zu werden hoffte. Obwohl die Bevölkerung klein ist, würde sie wie ein Neumond an Größe und Wohlstand zunehmen. Der Grizzly läuft über ein offenes Feld, das für Freiheit und Landreichtum steht. Um den Schild herum ist ein Gürtel mit Schnallen, der das Staatsmotto trägt: „Vereint stehen wir, geteilt wir fallen“.
Zwei Grizzlybären stehen auf beiden Seiten des Schildes und stehen sich gegenüber, während sie ihn aufrecht halten. Die Bären stehen an den Enden einer Schriftrolle, auf der der lateinische Ausdruck Salus Populi Suprema Lex Esto eingraviert ist, was bedeutet: „Das Wohl des Volkes ist das höchste Gesetz“. Unter der Schriftrolle erscheinen die römischen Ziffern für das Jahr 1820, als beschlossen wurde, dass Missouri ein Staat werden könnte.
In den übrigen Symbolen des Staatssiegels von Missouri überragt ein Ritterhelm den Schild und repräsentiert die Staatssouveränität von Missouri als Teil der Union. Ein großer Stern, der von 23 Sternen umgeben ist, kennzeichnet Missouris Platz als 24. US-Bundesstaat. Die Wolke um den Stern von Missouri symbolisiert die Kämpfe des Staates um die Aufnahme in die Union.