Der Major League Baseball Pitcher Johan Alexander Santana wurde am 13. März 1979 in Tovar, Venezuela, geboren. Sein Vater Jesus spielte als Zwischenstopp semiprofessionellen Baseball. Sein Hauptberuf war Ingenieur. Als Johan Santana das erste Mal im Jugendbaseball antrat, sagte ihm der Trainer, er sei unangemessen gekleidet und schickte ihn nach Hause. Als Johan am nächsten Tag zurückkehrte, trug er das Baseball-Trikot seines Vaters und sein Trainer wusste, wer Jesus Santana war und behandelte Johan danach besser.
Als Teenager spielte Johan Santana das Mittelfeld für das lokale Team, die Chiquilines. Professionelle Baseball-Scouts besuchten Chiquiline-Spiele und Johan wurde bald von den Houston Astros und den Colorado Rockies verfolgt. Beide Teams boten Santana schließlich die Möglichkeit, ihren Vereinen beizutreten, und Johan unterschrieb 1995 im Alter von sechzehn Jahren bei den Houston Astros .
Im Alter von achtzehn Jahren erhielt Johan Santana einen Aufstieg in die Gulf Coast League von Houston und spielte 1998 in der New York-Penn League für die Auburn Doubledays 1998. In der Saison 1998 gewann Johan sieben Spiele und hatte insgesamt achtundachtzig Treffer Outs in siebenundachtzig Innings. Santana spielte 1999 in einer Liga der Klasse A im Mittleren Westen, aber sein Teamkollege Aaron McNeal erhielt den letzten Platz im Houston Astros-Team.
Rache war süß, als Johan, nachdem er von den Minnesota Twins ausgewählt worden war, seinen ersten Sieg in der Major League gegen die Houston Astros hatte. Er soll die Scorekarte aus diesem Spiel gerahmt und im Haus seiner Eltern an die Wand gehängt haben. Johan Santana erlangte einen Ruf als talentierter Werfer und wurde vor allem für seinen Slowball bekannt.
Santana gewann 2004 und 2006 den Cy Young Award der American League. 2007 gewann er auch den American League Gold Glove Award. Anfang 2008 wechselte Johan Santana zu den New York Mets. Auch die Yankees und die Red Sox wollten ihn. Johan hat eine Frau, Yasmile, und zwei Töchter, Jasmily und Jasmine.